卡格列净
货号：
IC1610
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 含量 | HPLC≥98% |
| MDL | MFCD18251436 |
| EC | EINECS 695-192-1 |
| 别名 | 坎格列净;坎格列嗪;JNJ28431754 |
| CAS | 842133-18-0 |
| 分子式 | C24H25FO5S |
| 分子量 | 444.52 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Canagliflozin是选择性的 SGLT2 抑制剂，在mSGLT2，rSGLT2和hSGLT2细胞中的IC50分别为2 nM，3.7 nM和4.4 nM[1]。 |
| In Vitro | Canagliflozin是一种钠葡萄糖共转运蛋白（SGLT）2抑制剂。以浓度依赖性方式，Canagliflozin抑制CHO-hSGLT2细胞中Na +依赖性14C-AMG摄取，IC50为4.4±1.2nM。在CHO-rSGLT2和CHO-mSGLT2细胞中获得相似的IC50值（对于大鼠和小鼠SGLT2，IC50分别为3.7和2.0nM）。 Canagliflozin抑制CHO-hSGLT1和mSGLT1细胞中14C-AMG的摄取，IC50分别为684±159 nM和> 1,000 nM。在10μM时，Canagliflozin抑制L6成肌细胞中促进（非Na + – 连接）GLUT介导的3H-2-DG摄取少于50％[1]。 |
| In Vivo | Canagliflozin治疗（1 mg/kg）显著降低Zucker糖尿病性脂肪（ZDF）大鼠的葡萄糖排泄（RTG）的肾阈值至94±10 mg/dL。在第二项研究中，给予胰岛素输注以将血糖（BG）降低至约25mg/dL，然后给予分级葡萄糖输注（GGI）以将BG缓慢升高至约300mg/dL。在用Canagliflozin（1 mg/kg）治疗的ZDF大鼠中，当BG <90 mg> |
| SMILES | FC1=CC=C(C2=CC=C(CC3=C(C=CC([C@@H]4O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]4O)O)O)CO)=C3)C)S2)C=C1 |
| 靶点 | mSGLT2��rSGLT2��hSGLT2 |
| 动物实验 | 小鼠和大鼠[1]在这些实验中使用四种啮齿动物模型：（1）喂食高脂肪饮食的雄性C57BL/6J小鼠（D-12492，含60kcal％脂肪）（饮食诱导的肥胖，胰岛素抵抗小鼠[DIO] ]）; （2）雄性C57BL/ksj-db/db高血糖小鼠; （3）男性Zucker脂肪（ZF）肥胖，胰岛素抵抗大鼠; （4）雄性ZDF肥胖，高血糖大鼠。为了检查Canagliflozin对高血糖症的影响，将单剂量的Canagliflozin（0.1,1和10mg/kg）给予过夜禁食的db/db小鼠。在给药后0,0.5,1,3,6和24小时监测BG水平。 Canagliflozin也以不同剂量（3-30mg/kg）给予ZDF大鼠4周，以评估其对BG对照和胰腺β细胞功能的影响。每周监测BG水平，并在4周治疗结束时测定HbA1c，血浆葡萄糖和胰岛素水平。在治疗4周后，在ZDF大鼠中进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）（2mg/kg体重，通过管饲法给予）。在从尾静脉葡萄糖激发后0,30,60和120分钟对血液取样，使用血糖仪和血浆胰岛素使用ELISA方法测量BG水平。 |
| 细胞实验 | 表达人或小鼠SGLT1和SGLT2的表达SGLT1和SGLT2共转运蛋白亲本CHO-K（CHOK）细胞（用于基因过表达研究的常用哺乳动物细胞）的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的钠依赖性葡萄糖摄取被用于该研究中。 。将细胞接种到96孔板中。然后在37℃下用0.15mL测定缓冲液（137mM NaCl，5mM KCl，1mM CaCl 2,1mM MgCl 2,50mM HEPES，pH 7.4）洗涤细胞一次。除去测定缓冲液后，加入50μL含有5μL卡那利嗪（0.3-300nM）的新鲜测定缓冲液，然后孵育10分钟。然后，将5μL的6mMα-甲基-D-吡喃葡萄糖苷（AMG，选择性SGLT1/2底物）/ 14C-AMG（0.07μCi）加入细胞中并在37℃下孵育2小时。接下来，用0.15mL冰冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞3次。吸出最后一次洗涤后，加入50μL微型筛20。该板由TopCount [1]计数。 |
| 数据来源文献 | [1]. Liang Y, et al. Effect of canagliflozin on renal threshold for glucose, glycemia, and body weight in normal and diabetic animal models. PLoS One. 2012;7(2):e30555. [2]. Kobuchi S, et al. A validated LC-MS/MS method for the determination of canagliflozin, a sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitor, in a lower volume of rat plasma: application to pharmacokinetic studies in rats. Biomed Chromatogr. 2016 Oct;30(10):1549-55. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg |
Canagliflozin是选择性的 SGLT2 抑制剂。