cart细胞治疗及其副作用

你的免疫系统通过跟踪你体内正常存在的所有物质来工作。任何免疫系统无法识别的新物质都会发出警报，导致免疫系统攻击它。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种让免疫细胞T细胞（一种白血球）在实验室中进行改变，从而发现并摧毁癌细胞的方法。CAR T细胞疗法有时也被称为一种基于细胞的基因疗法，因为它涉及改变T细胞内的基因以帮助它们攻击癌症。

这种类型的治疗对治疗某些类型的癌症非常有帮助，即使其他治疗不再有效。

CAR T细胞疗法的工作原理

免疫受体和外来抗原

免疫系统通过在细胞表面发现称为抗原的蛋白质来识别体内的异物。被称为T细胞的免疫细胞有自己的蛋白质，称为受体，它附着在外来抗原上，并帮助触发免疫系统的其他部分破坏外来物质。

抗原和免疫受体之间的关系就像一把锁和一把钥匙。正如锁只能用正确的钥匙打开一样，每个外来抗原都有一个独特的免疫受体，能够与之结合。

癌细胞也有抗原，但如果你的免疫细胞没有正确的受体，它们就不能附着抗原并帮助破坏癌细胞。

嵌合抗原受体（CARs）

在CAR T细胞疗法中，T细胞取自患者的血液，并在实验室通过添加人造受体（称为嵌合抗原受体或CAR）的基因进行改变。这有助于他们更好地识别特定的癌细胞抗原。然后将CAR T细胞返回给患者。

由于不同的癌症有不同的抗原，每辆车都是针对特定的癌症抗原制造的。例如，在某些类型的白血病或淋巴瘤中，癌细胞有一种称为CD19的抗原。治疗这些癌症的CAR T细胞疗法是为了与CD19抗原结合，对不含CD19抗原的癌症无效。

接受CAR T细胞治疗

CAR T细胞治疗过程可能需要数周时间。

收集T细胞

首先，使用一种称为白细胞分离的方法从患者血液中去除白细胞（包括T细胞）。在此过程中，患者通常躺在床上或坐在躺椅上。需要两条静脉输液管，因为血液通过一条管线排出，白细胞分离出来，然后血液通过另一条管线返回体内。有时会使用一种称为中心静脉导管的特殊类型的静脉输液管，它内置两条静脉输液管。

在手术过程中，患者需要坐着或躺下2至3小时。有时在白细胞去除术中血钙水平会下降，这会导致麻木、刺痛或肌肉痉挛。这可以很容易地通过更换钙来治疗，钙可以通过口服或静脉注射。

制造汽车T细胞

去除白细胞后，分离T细胞，送往实验室，并通过添加特异性嵌合抗原受体（CAR）基因进行改变。这使他们成为汽车T细胞。然后这些细胞在实验室中生长和繁殖。可能需要几周的时间才能制造出这种治疗所需的大量CAR T细胞。

接受CAR T细胞输注

一旦制造出足够的CAR T细胞，它们将被送回患者体内。在CAR T细胞输注前几天，患者可能会接受化疗，以帮助降低其他免疫细胞的数量。这使CAR T细胞有更好的机会被激活以对抗癌症。这种化疗通常不是很强，因为CAR T细胞在有癌细胞攻击时效果最好。一旦CAR T细胞开始与癌细胞结合，它们的数量就会开始增加，并有助于摧毁更多的癌细胞。

认可的CAR T细胞疗法

CAR T细胞疗法被FDA批准用于治疗某些类型的淋巴瘤、白血病以及多发性骨髓瘤。CAR T细胞治疗通常在尝试其他类型的治疗后使用。

目前批准的CAR T细胞疗法包括：

Tisagenlecleucel，也称为tisa cel（Kymriah）

Axicabtagene ciloleucel，也称为axi-cel（叶斯卡塔）

Brexucabtagene autoleucel，也称为brexu cel（Tecartus）

liso-Tagene Maraluel，也称为liso-cel（Breyanzi）

Idecabtagene Vicluel，也称为ide cel（Abecma）

许多其他CAR T细胞疗法（以及类似类型的疗法）正在临床试验中进行研究，希望也能治疗其他类型的癌症。

可能的CAR T细胞治疗副作用

CAR T细胞疗法对某些难以治疗的癌症非常有效，但有时也会导致严重甚至危及生命的副作用。因此，它需要在经过专门培训的医疗中心使用，患者在获得CAR T细胞后需要被密切观察数周。

细胞因子释放综合征（CRS）：随着CAR T细胞的增殖，它们可以向血液中释放大量称为细胞因子的化学物质，从而增强免疫系统。此版本的严重副作用可能包括：

高烧寒战

呼吸困难

严重恶心、呕吐和/或腹泻

感到头晕或头晕

头痛

心跳加快

感觉很累

肌肉和/或关节疼痛

随着医生在CAR T细胞治疗方面获得更多经验，他们正在学习如何早期识别CRS，以及如何治疗CRS。

神经系统问题：这种治疗有时会对神经系统产生严重影响，从而导致以下症状：

头痛

意识的变化

混乱或骚动

发作

颤抖或抽搐（震颤）

说话和理解困难

失去平衡

由于存在这些副作用的风险，通常建议成年患者在接受治疗后至少几周内不要驾驶、操作重型机械或进行任何其他潜在危险的活动。

其他严重副作用：CAR T细胞治疗的其他可能严重副作用包括：

输液过程中的过敏反应

血液中矿物质含量异常，如低钾、低钠或低磷

免疫系统减弱，严重感染的风险增加

低血细胞计数会增加感染、疲劳、瘀伤或出血的风险

如果您正在接受CAR T细胞治疗，立即向您的医疗团队报告任何副作用是非常重要的，因为通常有药物可以帮助治疗这些副作用。

原文标题：CAR T-cell Therapy and Its Side Effects，部分内容翻译可能有误，请以原文为准，本篇仅供参考。