依鲁替尼
| 含量 | HPLC≥98% |
| EC | EINECS 805-642-2 |
| 别名 | 伊鲁替尼;PCI32765 |
| CAS | 936563-96-1 |
| 分子式 | C25H24N6O2 |
| 分子量 | 440.5 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Ibrutinib (PCI-32765) 是选择性, 不可逆的 Btk 抑制剂, IC50 值为 0.5 nM。 |
| IC50 | IC50: 0.5 nM (Btk) |
| In Vitro | 依鲁替尼 (PCI-32765) 选择性抑制B细胞信号传导和激活。它抑制Btk的自身磷酸化 (IC50 = 11 nM) , Btk生理底物PLCγ的磷酸化 (IC50 = 29 nM) , 以及进一步下游激酶ERK的磷酸化 (IC50 = 13 nM) [1]。依鲁替尼 (PCI-32765) 抑制BCR活化的原代B细胞增殖 (IC50 = 8nM) 。在FcγR刺激后, 依鲁替尼 (PCI-32765) 抑制原代单核细胞中TNFα, IL-1β和IL-6的产生 (IC50分别为2.6, 0.5, 3.9nM) [3]。 |
| In Vivo | 依鲁替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg / kg, po) 降低循环自身抗体的水平, 并完全抑制胶原诱导的关节炎小鼠的疾病。依鲁替尼 (PCI-32765) 抑制MRL-Fas (lpr) 狼疮模型中的自身抗体产生和肾病的发展。依鲁替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg / kg, po) 可减少MRL-Fas (lpr) 小鼠的肾脏疾病和自身抗体产生[1]。依鲁替尼 (PCI-32765) (0.1μM) 抑制激活诱导的CLL细胞增殖, 诱导B细胞选择性细胞毒性, 与T细胞相比, 但改变激活诱导的T细胞细胞因子的产生[2]。依鲁替尼 (PCI-32765) 剂量依赖性地且有效地逆转治疗性CIA模型中的关节炎性炎症, ED50为2.6mg / kg /天。依鲁替尼 (PCI-32765) 也可预防CAIA模型中的临床关节炎[3]。 |
| SMILES | C=CC(N1C[C@H](N2N=C(C3=CC=C(OC4=CC=CC=C4)C=C3)C5=C(N)N=CN=C52)CCC1)=O |
| 靶点 | Btk |
| 动物实验 | 在第0天和第21天用含有牛II型胶原的弗氏’完全佐剂注射雄性DBA1 / 10laHsd小鼠。在第21天至第35天, 当每只动物的平均临床评分为1.5 (以5的等级) 时, 将小鼠随机分入治疗组。入选后开始依鲁替尼 (PCI-32765) 治疗 (1.56-12.5mg / kg, 口服) 并持续18天。每只爪子每天给予每只小鼠临床评分。使用以下标准进行临床评分评估：0 =正常; 1 =一只后爪或前爪关节受影响或最小弥漫性红斑和肿胀; 2 =两个后爪或前爪关节受累或轻度弥漫性红斑和肿胀; 3 =三个后爪或前爪关节受累或中度弥漫性红斑和肿胀; 4 =明显弥漫性红斑和肿胀或四位关节受影响; 5 =严重的弥漫性红斑和整个爪子严重肿胀, 无法弯曲数字。 |
| 细胞实验 | 通过Ficoll-Hypaque梯度分离从健康人志愿者的外周血单核细胞分离原代人B细胞, 然后使用人Miltenyl人B细胞分离试剂盒II进行阴性选择。在0.2 mL RPMI加10％FBS中, 100, 000克B细胞用依鲁替尼 (PCI-32765) (0.3 nM-10μM) 在一式三份孔中或载体对照中以0.1％DMSO终浓度在37°C下处理30分钟, 5％ CO2, 然后用10μg/ mL抗IgM F (ab’) 2, 5μg/ mL抗CD3 / CD28作为阴性对照或0.5μg/ mL PMA (Phorbal 12-myristate 13-acetate) 刺激细胞积极的控制。在37℃, 5％CO 2下刺激B细胞72小时。用Cell Titer Glo试剂测量增殖并在发光计上测量。 |
| 数据来源文献 | [1]. Honigberg LA, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20; 107 (29) :13075-80.
[2]. Herman SE, et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9; 117 (23) :6287-96. [3]. Chang BY, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13; 13 (4) :R115. [4]. Wu H, et al. Irreversible inhibition of BTK kinase by a novel highly selective inhibitor CHMFL-BTK-11 suppresses inflammatory response in rheumatoid arthritis model. Sci Rep. 2017 Mar 28; 7 (1) :466. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg 100mg |
依鲁替尼是一种小分子的 BTK 抑制剂，可与BTK 活性位点上的半胱氨酸残基（ Cys-481）选择性地共价结合，不可逆地抑制 BTK 的活性，进而抑制 BCR 信号通路的激活。
