一文了解自身免疫性疾病生物标志物—APRIL & BAFF

B细胞刺激分子BAFF (B细胞激活因子，也称为BLyS；TALL-1；CD257或TNFSF13B)和APRIL(一种增殖诱导配体，也称为CD256或TNFSF13)，是维持B细胞库和体液免疫稳定的关键蛋白。BAFF和APRIL与几种涉及自身反应性B细胞的人类自身免疫性疾病有关，包括系统性红斑狼疮(SLE) 、Sjögren’s综合征(SS) 、IgA肾病(IgAN) 和类风湿性关节炎(RA)。APRIL还可能在增强一些肿瘤细胞的增殖中起作用，尤其是B细胞恶性肿瘤。BAFF水平在一些淋巴癌中也会增加。

APRIL是一种分泌蛋白，可与跨膜激活因子和CAML相互作用因子(TACI)、B细胞成熟抗原(BCMA)和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)结合。APRIL可以与蛋白聚糖的碳水化合物侧链相互作用，从而引发交联。BAFF是一种跨膜蛋白，被Furin水解加工后以可溶性细胞因子释放。可溶性BAFF以三聚体(BAFF 3-mer)或20个三聚体的有序集合(BAFF 60-mer)存在。BAFF 3-mer和BAFF 60-mer都通过BAFF-R参与信号转导，只有TACI和BCMA对BAFF 60-mer有反应，而对BAFF 3-mer没有反应。在APRIL也观察到类似的反应，APRIL需要交联以激活TACI。

APRIL通过在后期发挥作用调节抗原刺激过的B细胞的功能和存活率来维持B细胞的体内稳态。BAFF是外周B细胞和IL-6浆细胞分化的关键存活因子。APRIL以及BAFF刺激类别转换重组(CSR)，因此有助于形成体液效应机制。关于体液免疫，APRIL参与骨髓(BM)中长寿命浆细胞(LLPC)库的建立和存活。除了在B细胞生物学中的主要作用外，BAFF还协同刺激活化的T细胞。

APRIL可由多种髓源性细胞表达，包括骨髓粒细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞、破骨细胞以及暴露于IFN-α、IFN-γ或CD40L后的树突状细胞。在骨髓造血过程中会诱导表达APRIL。APRIL的表达并不局限于骨髓来源的细胞，还可以在肠、扁桃体、乳腺和皮肤的上皮细胞中表达。APRIL在肿瘤细胞系和结肠、甲状腺和淋巴来源的癌细胞中也表达。BAFF主要由天然免疫细胞产生，如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、滤泡树突细胞、T细胞、活化的B细胞及一些恶性B细胞等，非淋巴细胞如星形胶质细胞、滑膜细胞和上皮细胞也可产生BAFF。

APRIL通过与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2 (HSPG2)的硫酸乙酰肝素链结合，限制低密度脂蛋白的保留、巨噬细胞的积聚和坏死核心的形成，从而为动脉粥样硬化提供保护。结合HSPGs的特定形式的人APRIL(称为非标准APRIL)的血清水平与动脉粥样硬化患者的长期心血管死亡率相关。

Adipogen可为自身免疫疾病研究提供最全面最独特的APRIL/BAFF相关产品

● APRIL (human) ELISA Kit——The BEST on the Market

Adipogen的人增殖诱导配体(APRIL) ELISA Kit (产品货号AG-45B-0012)是一种夹心法ELISA试剂盒，可用于定量检测人血清、血浆和细胞培养上清中APRIL的浓度。

图1.Serum from a healthy patient is left untreated or treated with 1µg/ml of the APRIL receptor, TACI (human):Fc (human) (Prod. No. AG-40B-0079). APRIL levels were measured using the APRIL (human) ELISA Kit (Prod. No. AG-45B-0012).

● BAFF, Soluble (human) ELISA Kit (hypersensitive)——The RELIABLE Assay

Adipogen的人B细胞激活因子(BAFF) ELISA Kit (产品货号AG-45B-0001)是一种夹心法ELISA试剂盒，可用于定量检测人血清、血浆和细胞培养上清中BAFF的浓度。该ELISA试剂盒不与小鼠BAFF交叉反应，因其高特异性和高灵敏度，已被多个CRO公司选择。

图2. Serum from a healthy patient or patient with multiple sclerosis is left untreated or treated with 0.5 μg/ml of a BAFF receptor, TACI (human):Fc (human) (AG-40B-0079). BAFF levels are measured using the BAFF, Soluble (human) ELISA Kit (hypersensitive) (AG-45B-0001).

● anti-BAFF (mouse), mAb (blocking) (Sandy-2)——UNIQUE & POTENT

该抗体是识别小鼠BAFF的单克隆抗体，可用于IP和功能性实验。该抗体抑制小鼠BAFF与BAFF-R和TACI的结合，它在体内能高效地阻断小鼠BAFF，诱导B细胞耗竭，并产生与BAFF-/-小鼠中相似的表型。该抗体提供含防腐剂或不含防腐剂的形式可供选择。

图3. anti-BAFF (mouse), mAb (Sandy-2) blocks the action of endogenous BAFF in vivo. Method: Wild type C57BL/6 mice were treated at day 0 (single administration) with monoclonal antibody anti-BAFF (mouse), mAb (Sandy-2) (at 2mg/kg). Lymph nodes were prepared at week 2 and analyzed by FACS for the presence of T (CD3) and B (CD19) cells. Untreated BAFF WT and KO mice were analyzed in parallel.

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● anti-APRIL (mouse), mAb (rec.) (blocking) (Apry-1-1) ——UNIQUE & POTENT

该抗体是一种重组单克隆抗体，能识别小鼠APRIL并适用于IP和功能性实验。该抗体能抑制小鼠APRIL与BCMA和TACI的结合。它在体外和体内可有效阻断小鼠APRIL。此外，它促进APRIL与HSPGs的结合，并赋予动脉粥样硬化保护作用。该抗体提供含防腐剂或不含防腐剂的形式可供选择。

图4. Binding of APRIL (mouse) to BCMA is inhibited by anti-APRIL (mouse), mAb (rec.) (blocking) (APRY-1-1) . Method: BCMA:Fc was coated on an ELISA plate at 1μg/ml. anti-APRIL (mouse) mAb (rec.) (blocking) (APRY-1-1) or an unrelated mAb (recombinant) (Negative control) were added (starting at 50μg/ml with a twofold serial dilution) together with 0.1μg/ml of MultimericAPRIL (mouse). After incubation for 1h at RT, the MultimericAPRIL (mouse) binding was detected using an anti-FLAG® antibody (HRP). The percentage of binding is shown.

● anti-APRIL (mouse), mAb (blocking) (Centotto-1) (preservative free) ——NEW & UNIQUE 

Adipogen最新推出的不含防腐剂的anti-APRIL (mouse), mAb (blocking) (Centotto-1)，该抗体是一种可识别小鼠APRIL并适用于IP和功能性应用的单克隆抗体。该抗体在体内耗竭小鼠APRIL。

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