奥斯他伟酸
货号：
IO0350
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00953940 |
| 别名 | 奥塞米韦酸;GS4071 |
| 英文名称 | Oseltamivir acid |
| CAS | 187227-45-8 |
| 分子式 | C14H24N2O4 |
| 分子量 | 284.35 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Oseltamivir acid，是GS 4071的乙酯前药，是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂，IC50 约为100 nM。[1-4] |
| In Vitro | Oseltamivir acid在体外和体内抑制病毒复制。流感B和A/H1N1病毒似乎对Oseltamivir acid敏感（平均B IC50值：13 nM;平均H1N1 IC50值：1.34 nM），而A/H1N2和A/H3N2病毒对Oseltamivir acid更敏感（平均H3N2 IC50值：0.67 nM;平均H1N2 IC50值：0.9 nM）[1]。在使用甲型流感病毒的神经氨酸酶抑制试验中，RWJ-270201的中位数50％抑制浓度（IC50）（约0.34 nM）与Oseltamivir羧酸盐（0.45 nM）相当，对于乙型流感病毒分离株，RWJ-270201的IC50 （1.36 nM）与扎那米韦（2.7 nM）相当，低于Oseltamivir acid羧酸盐（8.5 nM）[2]。 |
| In Vivo | Oseltamivir acid（0.1,1或10mg/kg /天，通过口服强饲法每日两次）对越南/ 1203/04（VN1203/04）病毒产生剂量依赖性抗病毒作用。 10mg/kg /天的5天方案可保护50％的小鼠;该治疗组中的死亡被延迟并且表明在治疗完成后残留病毒的复制。 8天方案改善了Oseltamivir acid的疗效，1和10 mg/kg /天的剂量显著降低了器官中的病毒滴度，并分别提供了60％和80％的存活率[3]。在药代动力学研究中，口服给予1,000mg/kgOseltamivir acid后，Oseltamivir acid给药后2小时达到峰值血浆浓度，对于Oseltamivir acid羧酸盐（OC）则达到8小时。在整个采样间隔期间，大鼠暴露于奥司他韦，并且与Oseltamivir相比，暴露于OC的速率高约2.7倍。在CSF中，Oseltamivir acid在给药后2小时达到峰值浓度，对于OC则达到6小时。奥司他韦的CSF /血浆暴露比（AUC0-8h）为~0.07，OC为0.007。在灌注的脑样品中，Oseltamivir acid给药后8小时达到峰值浓度，OC达6小时。记录Oseltamivir acid的脑/血浆暴露比（AUC0-8h）为~0.12，OC为0.01。对于两种分析物，相应的CSF /脑暴露比率在约0.55和0.64之间。另一组以较低剂量单次口服Oseltamivir acid的动物产生了类似的结果[4]。 |
| SMILES | O=C(O)C1=C[C@H]([C@@H]([C@H](C1)N)NC(C)=O)OC(CC)CC |
| 靶点 | Influenza Virus |
| 动物实验 | 小鼠[3]将雌性6周龄BALB / c小鼠用异氟烷麻醉，并用PBS中的50μL10倍连续稀释的VN1203 / 04病毒鼻内接种。在16天的观察期后计算小鼠致死剂量（MLD50）。Oseltamivir acid通过口服管饲法每天两次施用5或8天，给予10只小鼠的组，剂量为0.1,1和10mg / kg /天。对照（感染但未治疗）小鼠以相同的方案接受无菌PBS（安慰剂）。在第一剂Oseltamivir acid后4小时，用50μLPBS中的5 MLD50的VN1203 / 04病毒鼻内接种小鼠。观察24天的存活和体重变化。在接种后第3天，第6天和第9天测定小鼠器官中的病毒滴度。来自每个实验组和安慰剂组的三只小鼠被杀死，并且移除肺和脑。将器官均质化并悬浮在1mL PBS中。通过以2000g离心5分钟来清除细胞碎片。病毒检测限为0.75 log10 EID50。为了计算平均值，将病毒滴度<0.75 log10 EID50 / mL的样品指定为0.通过使用Reed和Muench的方法计算每个器官中的病毒滴度，并表示为平均log10 EID50 / mL± SE。大鼠[4]进行了几项研究，以表征Oseltamivir acid单次剂量推注（静脉注射[iv]和口服）后血浆，脑脊液（CSF）和Sprague-Dawley大鼠脑中Oseltamivir acid和OC的药代动力学。 OC（iv）。在静脉注射研究中，非禁食成年大鼠（每组测试物质两组35只动物）接受剂量为30 mg / kg体重的Oseltamivir acid或Oseltamivir acid羧酸盐（OC）与氯化钠水溶液（0.9％; pH 4.0） ）通过在20至30秒内缓慢注入尾静脉。在两项iv研究中，药代动力学取样在给药后5分钟和0.25,0.5,1,2,4和8小时（四或五只大鼠/时间点）进行。 |
| 数据来源文献 | [1]. Ferraris O, et al. Sensitivity of influenza viruses to zanamivir and oseltamivir: a study performed on viruses circulating in France prior to the introduction of neuraminidase inhibitors in clinical practice. Antiviral Res. 2005 Oct;68(1):43-8. [2]. Gubareva LV, et al. Comparison of the activities of zanamivir, oseltamivir, and RWJ-270201 against clinical isolates of influenza virus and neuraminidase inhibitor-resistant variants.Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3403-8. [3]. Yen HL, et al. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice. J Infect Dis. 2005 Aug 15;192(4):665-72. [4]. Hoffmann G, et al. Nonclinical pharmacokinetics of oseltamivir and oseltamivir carboxylate in the central nervous system. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Nov;53(11):4753-61 |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
Oseltamivir acid是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂。