PD98059
货号：
IP1200
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00671789 |
| InChIKey | QFWCYNPOPKQOKV-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C16H13NO3/c1-19-14-8-4-6-11(16(14)17)15-9-12(18)10-5-2-3-7-13(10)20-15/h2-9H,17H2,1H3 |
| PubChem CID | 4713 |
| 别名 | 2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮;2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)chromone |
| 英文名称 | PD98059 |
| CAS | 167869-21-8 |
| 分子式 | C16H13NO3 |
| 分子量 | 267.28 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | PD98059是有效, 选择性和可渗透细胞的 MEK1 和 MEK2 抑制剂, IC50 分别为4 μM, 50 μM[1-4]。 |
| IC50 | MEK:5 μM (IC50) [1-4] |
| In Vitro | ≤20μM的PD98059浓度对培养的MCF10A, MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞没有细胞毒性。然而, PD98059对浓度≥10μM的所有三种细胞系都是弱细胞抑制剂。用浓度为20μM的PD98059处理MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物2-22小时不会改变总ERK含量。然而, 用PD98059治疗确实导致ERK1和ERK2的双重磷酸化形式的浓度依赖性降低。在10-μM处理的2小时内, MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物中磷酸化的ERK含量分别降低~74％和~86％ (IC50 =1μM) 。在治疗的22小时内, 磷酸化的ERK形式在两种细胞系中几乎完全消除[1]。 PD98059 (PD 098059) 在体外浓度 (IC 50 =2-7μM) 下阻止Raf或MEK激酶对MAPKK1的激活。 PD98059通过c-Raf或MEK激酶在体外抑制MAPKK1的活化和磷酸化, IC50值为4±2μM。瑞士3T3细胞与PD98059 (50μM) 的孵育抑制了每种激动剂诱导的MAPKK活化的80-90％, 但c-Raf的活化增强了2-3倍[2]。 |
| In Vivo | 用PD98059处理小鼠显着降低了p-ERK1 / 2的水平。此外, 与假手术小鼠相比, 在酵母聚糖施用后18小时, 在酵母聚糖处理的小鼠中观察到磷酸-p38表达的显着增加。 PD98059治疗显着降低p38表达[3]。与载体处理的CCI暴露的大鼠相比, 用C9在CCI后通过von Frey试验3 (18.0g±0.8, n = 10) 和7天 (20.21g±0.67, n = 26) 测量的PD98059重复治疗减弱了机械性异常性疼痛。 (15.1g±1.3, n = 7和14.21g±0.44, n = 28) 。重复注射PD98059可减少热痛觉过敏, 正如冷板试验所评估的, CCI后3天 (17.5秒±2.1天, n = 10天) 和7天 (25.54秒±1.03天, n = 26天) 与载体处理的CCI-相比暴露的大鼠 (11.5 s±1.8, n = 7和11.4 s±0.88, n = 28) [4]。 |
| 激酶实验 | 激酶反应在50μL反应体积中进行, 含有50 mM Tris, pH 7.4, 10 mM MgCl 2, 2 mM EGTA, 10μMATP (含1μCi3000Ci / mmol [γ-32P] ATP) , 7.6μgGST -MEK1, 7.2μgGST-ERK1和20μgMBP。在加入GST-MEK1之后但在加入GST-ERK1和ATP之前立即将PD98059和其他类黄酮加入到反应混合物中。对照反应含有ERK1和MBP, 但没有MEK。将反应混合物在30℃温育15分钟, 然后通过加入Laemmli SDS样品缓冲液终止反应。在SDS-15％聚丙烯酰胺凝胶上分离蛋白质。在真空干燥凝胶后, 使用BioRad GS-525 Molecular Imager [1]通过放射自显影在X射线胶片或磷光成像上检测放射性。 |
| SMILES | O=C1C=C(OC2=CC=CC=C21)C3=CC=CC(OC)=C3N |
| 靶点 | MEK |
| 动物实验 | 小鼠[3]将雄性CD小鼠 (20-22g) 随机分配到以下组中：1。酵母聚糖+ DMSO组。用酵母聚糖 (500mg / kg, 悬浮在盐水溶液中) 腹膜内 (ip) 处理小鼠, 并在给予酵母聚糖 (N = 10) 后1小时和6小时用载体处理PD98059 (10％DMSO, v / v) 。 2. PD98059组。与酵母聚糖+ DMSO组相同, 但在酵母聚糖 (N = 10) 代替DMSO后1和6小时施用PD98059 (10mg / kg, ip推注) 。 3. Sham + DMSO组。与酵母聚糖+ DMSO组相同但是用盐水溶液代替酵母聚糖 (N = 10) 。 4. Sham + PD98059组。与Sham + DMSO组相同, 除了在施用盐水后1和6小时施用PD98059 (10mg / kg ip推注) (N = 10) 。大鼠[4]使用大鼠 (雄性Wistar, 300-350g) 。 PD98059 (2.5μg/5μL, 它) 单次或在CCI前16小时和1小时预先给药, 然后每天一次, 持续7天。载体处理的暴露于CCI的大鼠根据相同的时间表接受75％DMSO。未处理的和V (DMSO) 处理的CCI暴露的大鼠之间的疼痛行为没有显着差异。在整个研究中使用这种PD98059方法或赋形剂给药, 并在文中称为“重复给药”。在PD98059给药后30分钟CCI后第7天, 使用von Frey试验测量触觉异常性疼痛, 并使用冷板试验进行热痛觉过敏。此外, 在CCI后第7天, 载体处理的和PD98059处理的大鼠在PD98059后30分钟接受单次载体, 吗啡 (2.5μg/5μL) 或丁丙诺啡 (2.5μg/5μL) 注射, 然后30分钟后重复von Frey和/或冷板测试。由于在幼稚大鼠中吗啡2.5μg/5μL的剂量在甩尾试验中产生最大的镇痛作用。较低剂量的吗啡用于共同给药实验, 因此观察阿片类药物有效性的可能增强。载体处理和PD98059处理的幼稚大鼠 (未受伤的大鼠) 在PD98059后30分钟接受单次载体, 吗啡 (0.5μg/5μL) 或丁丙诺啡 (2.5μg/5μL) 注射, 然后30分钟后尾部接受执行轻弹测试。 |
| 细胞实验 | 使用MCF10A, MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞系。用PD98059 (0-100μM) 处理亚汇合培养物。通过排除台盼蓝的能力评估治疗后细胞的活力。用于RNA分离的培养物在收获时用磷酸盐缓冲盐水 (2.7mM KCl, 1.5mM KH 2 PO 4, 137mM NaCl, 8mM Na 2 HPO 4, pH 7.2) 洗涤两次并在-80℃下储存[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Reiners JJ Jr, et al. PD98059 is an equipotent antagonist of the aryl hydrocarbon receptor and inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. Mol Pharmacol. 1998 Mar; 53 (3) :438-45.
[2]. Alessi DR, et al. PD 098059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo. J Biol Chem, 1995, 270 (46) , 27489-27494. [3]. Di Paola R, et al. PD98059, a specific MAP kinase inhibitor, attenuates multiple organ dysfunction syndrome/failure (MODS) induced by zymosan in mice. Pharmacol Res. 2010 Feb; 61 (2) :175-87. [4]. Rojewska E, et al. PD98059 Influences Immune Factors and Enhances Opioid Analgesia in Model of Neuropathy. PLoS One. 2015 Oct 1; 10 (10) :e0138583. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
PD98059是有效，选择性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂。