TAK-875
货号：
IT1130
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | Fasiglifam |
| 英文名称 | TAK-875/Fasiglifam |
| CAS | 1000413-72-8 |
| 分子式 | C29H32O7S |
| 分子量 | 524.63 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Fasiglifam (TAK-875)是一种选择性GPR40激动剂，在表达人GPR40的CHO细胞系中EC50为14 nM，比油酸有效400倍。[1] |
| In Vitro | TAK-875表现出有效的激动剂活性，并对人GPR40受体表现出高结合亲和力，Ki 为38 nM。TAK-875对大鼠GPR40受体表现出较弱的亲和力，Ki为140 nM。TAK-875表现出良好的选择性，其对FFA受体家族的其他成员几乎没有激动作用，EC50 >10 μM。[1] TAK-875治疗诱导CHO-hGPR40中细胞内IP的产生浓度依赖性增加，EC50为72 nM，比需要更高配体浓度以激活受体的内源性配体的激动剂油酸(EC50为29.9 μM)更有效。在hGPR40缺失的对照组CHO细胞中，无论是TAK-875或是油酸，都不能诱发IP应答。与Gqα介导的信号通路激活一致，TAK-875增加胰岛β细胞中葡萄糖依赖性胰岛素分泌。TAK-875对GPR40/FFA1延长的刺激不会引起胰岛β细胞功能障碍或诱导细胞凋亡。[2] |
| In Vivo | 在糖尿病大鼠模型中，TAK-875以0.3-3 mg/kg单剂量口服给药降低血糖波动，并且口服葡萄糖刺激1小时之前，TAK-875给药能够增加口服葡萄糖耐量试验中的胰岛素分泌。[1]在2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠体内，TAK-875(1-10 mg/kg p.o.)给药明显提高葡萄糖耐受性，并增加胰岛素分泌。此外，在雄性Zucker 糖尿病肥胖大鼠体内，TAK-875 (10 mg/kg, p.o.)显著增加血浆胰岛素水平，并降低空腹高血糖，然而在禁食的正常Sprague-Dawley大鼠体内，TAK-875即使在30 mg/kg剂量，也不增强胰岛素分泌，且不会引起低血糖。[2] |
| SMILES | CC1=C(C(C)=CC(OCCCS(C)(=O)=O)=C1)C2=CC(COC3=CC=C4[C@@H](COC4=C3)CC(O)=O)=CC=C2 |
| 靶点 | GPR40 |
| 数据来源文献 | [1] Nobuyuki Negoro, et al. ACS Med Chem Lett, 2010, 1(6), 290-294. [2] Tsujihata Y, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 339(1), 228-2 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种新型的长效，选择性的GPR40激动剂