XAV-939
货号：
IX0070
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| MDL | MFCD01094205 |
| EC | EINECS 687-302-1 |
| 别名 | XAV939;XAV939;NVP-XAV939 |
| 英文名称 | XAV-939 |
| CAS | 284028-89-3 |
| 分子式 | C14H11F3N2OS |
| 分子量 | 312.31 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | XAV-939是端锚聚合酶 (tankyrase (TNKS)) 抑制剂，也是间接的 Wnt/β-catenin signaling 抑制剂。抑制 TNKS1 和 TNKS2 的 IC50 分别为 5 和 2 nM。[1-7] |
| In Vitro | XAV939（0.5μM，1.0μM）降低人类淋巴母细胞中相对DMSO对照的50％DNA-PKcs蛋白水平[2]。 XAV939诱导第二波心肌细胞基因表达，如Wnt抑制后2至4天Mesp1和Isl1表达增加，以及XAV939加入后4至6天Nkx2.5表达增加所示[3]。 XAV-939（10 nM）对IL-1β诱导的SW 1353细胞中MMP-13水平升高具有抑制作用[4]。XAV939（1μM）强烈抑制SW480细胞中的STF活性，Wnt3a刺激HEK293细胞中的STF活性，但不影响CRE，NF-κB或TGF-β荧光素酶报告基因。 XAV939通过HEK293细胞中的端锚聚合酶抑制来调节轴蛋白水平[1]。 |
| In Vivo | XAV-939（1 mg/mL，ip）可改善由IMQ诱发的牛皮癣样皮肤病。 XAV-939导致IMQ诱导的表皮增生（由棘皮症表示）和小鼠皮肤炎症浸润显著减少[5]。XAV-939（3 mL，10 nM）对大鼠OA模型中升高的MMP-13水平具有抑制作用[4]。 |
| 激酶实验 | 为了评估化合物对TNKS自身PARsylation的影响，将含有SAM结构域和TNKS2的PARP结构域的aμMGST融合蛋白（aa 872-1166）与5μM生物素-NAD +和2μMXAV939或LDW643在30℃混合。 °C 2.5小时。通过SDS-PAGE分离样品并用链霉抗生物素蛋白AlexaFluor680探测。为了评估axin的PARsylation，将重组全长TNKS2（在细菌中表达/纯化为N-末端His-标记的蛋白质）与生物素-NAD +存在下与GST-axin 1（1-280）一起孵育，有或没有XAV939。 。使用链霉抗生物素蛋白-HRP解析和探测产物，并使用AlphaInnotech成像仪成像。为了评估XAV939，IWR-1-enod，IWR-1-exo和ABT-888对TNKS2自身PARsylation的影响，将His标记的全长TNKS2与5μM生物素-NAD +和3mM指示物一起孵育。化合物。用链霉抗生物素蛋白-HRP解析和探测产物。基于LC/MS的PARP1，PARP2，TNKS1和TNKS2的高通量自动PARsylation测定被设置为在小分子抑制剂存在下监测烟酰胺（PARsylation反应的副产物）的形成。 |
| SMILES | O=C1C(CSCC2)=C2N=C(C3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3)N1 |
| 靶点 | PARP |
| 动物实验 | 将C57BL/6J小鼠保持在无特定病原体的条件下。 XAV-939以1mg/mL的剂量ip注射，每天一次，连续7天IMQ治疗（注射体积100mL）。对照小鼠注射100mL 10％DMSO/90％0.9％NaCl，XAV-939的溶剂。为了改善在这些实验研究中观察到的任何小鼠的痛苦，通过吸入CO 2使它们安乐死。 |
| 细胞实验 | 将人SW1353软骨肉瘤细胞接种在96孔板（1×10 4细胞/孔）中并用淫羊藿苷（0,5,10,20,40,80或100μM）处理。 24小时后，向每个孔中加入20μLMTT（在PBS中5mg/mL），并将板在37℃下再孵育4小时。然后除去上清液，向每个孔中加入150μL二甲基亚砜。将板摇动10分钟后，使用ELISA读数器记录在570nm处测量的光密度值。 |
| 数据来源文献 | [1]. Huang SM, et al. Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signalling. Nature. 2009 Oct 1;461(7264):614-620. [2]. Dregalla RC, et al. Regulatory roles of tankyrase 1 at telomeres and in DNA repair: suppression of T-SCE and stabilization of DNA-PKcs. Aging (Albany NY). 2010 Oct;2(10):691-708. [3]. Ao A, et al. DMH1, a Novel BMP Small Molecule Inhibitor, Increases Cardiomyocyte Progenitors and Promotes Cardiac Differentiation in Mouse Embryonic Stem Cells.,PLoS One. 2012;7(7):e41627. [4]. Zeng L, et al. Chondroprotective effects and multi-target mechanisms of Icariin in IL-1 beta-induced human SW 1353 chondrosarcoma cells and a rat osteoarthritis model. Int Immunopharmacol. 2014 Jan;18(1):175-81. [5]. Bai J, et al. Epigenetic downregulation of SFRP4 contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis. J Immunol. 2015 May 1;194(9):4185-98. doi: 10.4049/jimmunol.1403196. Epub 2015 Mar 30. [6]. Narwal M, et al. Discovery of tankyrase inhibiting flavones with increased potency and isoenzyme selectivity. J Med Chem. 2013 Oct 24;56(20):7880-9. [7]. Liu D, et al. Wnt/β-catenin signaling participates in the regulation of lipogenesis in the liver of juvenile turbot (Scophthalmus maximus L.). Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2016 Jan;191:155-62 |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
XAV-939是端锚聚合酶 (tankyrase (TNKS)) 抑制剂，也是间接的 Wnt/β-catenin signaling 抑制剂。