PD0325901

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PD0325901

货号：
IP1310

品牌：
Jinpan

PD0325901

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产品简介
EC EINECS 687-152-7
别名 N-[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯)氨基]苯甲酰胺
英文名称 PD0325901
CAS 391210-10-9
分子式 C16H14F3IN2O4
分子量 482.19
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PD0325901是选择性，可渗透细胞的 MEK 抑制剂， IC50为0.33 nM。[1-2]
IC50 MEK1:0.33 nM
In Vitro PD0325901对于纯化的MEK具有极好的特异性和高效性，显示出针对活化的MEK1和MEK2的1nM的Kiapp。就其对ERK1和ERK2的磷酸化的细胞作用而言，PD0325901的效力比CI-1040大约高500倍，显示亚纳摩尔活性。 PD0325901可防止黑素瘤细胞系的生长。 PD0325901抑制TPC-1细胞和K2细胞的生长，GC50分别为11 nM和6.3 nM。 PD0325901显著阻止具有极低浓度（10nM）的BRAF突变的PTC细胞的生长，并且仅在相同浓度下适度增加携带RET/PTC1重排的PTC细胞的生长。 PD0325901有效抑制多个PTC细胞系中ERK1/2的磷酸化[2]。
In Vivo PD0325901（25mg/kg，po）在给药后24小时抑制ERK的磷酸化超过50％。产生70％完全肿瘤反应（C26模型）所需的剂量为25mg/kg /天，而PD0325901和CI-1040分别为900mg/kg /天。已经证明PD 0325901的抗癌活性用于广谱的人肿瘤异种移植物。在小鼠中处理PD0325901（20-25mg/kg /天，po），显示没有接种具有BRAF突变的PTC细胞的肿瘤生长。对于具有RET/PTC1重排的PTC，与对照相比，原位肿瘤的平均肿瘤体积减少了58％。携带BRAF突变的PTC细胞对PD0325901的敏感性高于携带RET/PTC1重排的PTC细胞[2]。
激酶实验 在含有p44MAP激酶（GST-MAPK）的谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白和含有p45MEK（GST-MEK）的谷胱甘肽S-转移酶蛋白的存在下测定32P掺入髓鞘碱性蛋白（MBP）。该测定溶液含有20mM HEPES，pH 7.4,10mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM EGTA，50mM [γ-32P] ATP，10mg GST-MEK，0.5mg GST-MAPK和40mg MBP。体积为100毫升。 20分钟后，通过加入三氯乙酸终止反应，并通过GF/C过滤垫过滤。保留在过滤垫上的32P使用1205 Betaplate测定。在各种剂量范围评估PD0325901以确定剂量反应曲线。
SMILES O=C(C1=CC=C(C(F)=C1NC2=CC=C(I)C=C2F)F)NOC[C@H](O)CO
靶点 MEK
动物实验 将用表达荧光素酶的逆转录病毒（5μLRPMI1640培养基中的5×10 5个细胞）稳定感染的K2和TPC-1细胞接种到甲状腺中，并使用Living Image 3.0软件每周监测小鼠的Xenogen肿瘤生长。接种一周后，通过超声处理将PD0325901溶解于80mM柠檬酸缓冲液（pH7）中，并通过口服强饲法（20-25mg/kg）每天给予小鼠3周（连续5天/周）。对照小鼠单独给予80mM柠檬酸缓冲液（pH 7）。所有体内实验至少进行两次。
细胞实验 将PTC细胞（1×104）接种在含有1mL培养基的24孔板中，在37℃培养箱中培养4天。在第0天将不同浓度的MEK抑制剂PD0325901一式三份加入细胞中。在第2天将溶于0.8％NaCl溶液中的5mg/mL MTT加入到每个孔（0.2mL）中以测试GC50或每天用于细胞生长曲线。
数据来源文献 [1]. Barrett SD, et al. The discovery of the benzhydroxamate MEK inhibitors CI-1040 and PD 0325901. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Dec 15;18(24):6501-4.
[2]. Henderson YC, et al. MEK inhibitor PD0325901 significantly reduces the growth of papillary thyroid carcinoma cells in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1968-76.
规格 10mg 50mg 100mg

PD0325901是选择性的 MEK 抑制剂。