Entinostat；恩替诺特
货号：
IE0690
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD08272435 |
| InChIKey | INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C21H20N4O3/c22-18-5-1-2-6-19(18)25-20(26)17-9-7-15(8-10-17)13-24-21(27)28-14-16-4-3-11-23-12-16/h1-12H,13-14,22H2,(H,24,27)(H,25,26) |
| PubChem CID | 4261 |
| 别名 | N-[[4-[[(2-氨基苯基)氨基]甲酰]苯基]甲基]氨基甲酸3-吡啶基甲基酯;MS-275;SNDX-275 |
| 英文名称 | Entinostat |
| CAS | 209783-80-2 |
| 分子式 | C21H20N4O3 |
| 分子量 | 376.41 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Entinostat 选择性，可口服的 HDAC class I 抑制剂，抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3 的 IC50 分别为 243 nM，453 nM 和 248 nM。[1-4] |
| IC50 | HDAC1:243 nM ; HDAC3:248 nM ; HDAC2:453 nM [1-4] |
| In Vitro | Entinostat对HDAC1和HDAC2的结合亲和力分别为282 nM和156 nM [1]。已经在人白血病和淋巴瘤细胞（U937，HL-60，K562和Jurkat）以及与分化和凋亡相关的原代急性髓性白血病母细胞中检测了HDAC抑制剂Entinostat（MS-275）的作用。 MS-275在每种细胞系中显示剂量依赖性效应。当以低浓度（例如，1μM）施用时，MS-275表现出有效的抗增殖活性，诱导p21CIP1/WAF1介导的生长停滞和U937细胞中分化标志物（CD11b）的表达。 Entinostat（MS-275）有效诱导细胞死亡，48小时内约70％的细胞引发细胞凋亡[2]。 |
| In Vivo | 49mg/kg的Entinostat显示出针对KB-3-1,4-1St和St-4肿瘤系的显著抗肿瘤作用，并且对Capan-1肿瘤具有中等作用。 24.5mg/kg和12.3mg/kg的Entinostat也显示出对这些肿瘤的显著作用。此外，口服Entinostat显著增加了给药后4-24小时HT-29肿瘤异种移植物中组蛋白乙酰化的水平[3]。 MS-275给予实验性自身免疫性神经炎（EAN）大鼠每天一次出现第一次神经系统体征，大大降低了EAN的严重程度和持续时间，减弱了巨噬细胞，T细胞和B细胞的局部积聚，以及脱髓鞘坐骨神经此外，在MS-275处理的EAN大鼠的坐骨神经中观察到促炎性白细胞介素-1β，干扰素-γ，白细胞介素-17，诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶-9的mRNA水平的显著降低。此外，MS-275处理增加了EAN大鼠坐骨神经中渗入的Foxp3 +细胞和抗炎M2巨噬细胞的比例[4]。 |
| 激酶实验 | 通过Nanosyn在384孔微量培养板中以10μL的反应体积进行HDAC活性的生化测定。标准酶促反应含有5μL2×HDAC抑制剂（如Entinostat），4μL2.5×酶和1μL10×底物的分析缓冲液（100 mM HEPES，pH 7.5,25 mM KCl，0.1％BSA） ，0.01％Triton X-100,1％DMSO）。酶促测定中所有HDAC的最终浓度为0.5至5nM。在所有测定中使用1μMFAM-RHKK（Ac）-NH2或FAM-RHKK（三氟乙酰基）-NH2的最终底物浓度，发现低于每种酶的测定Km，app [1]。 |
| SMILES | O=C(NCC1=CC=C(C=C1)C(NC2=CC=CC=C2N)=O)OCC3=CC=CN=C3 |
| 靶点 | HDAC |
| 动物实验 | 将小鼠[3] A2780细胞（9×106）悬浮于PBS中，并皮下注射到裸鼠的侧腹中。对于其他肿瘤系，KB-3-1，HCT-15,4-1St，Calu-3，St-4，Capan-1和HT-29，肿瘤在开始体内抗肿瘤测试前传代数次，并且通过使用套管针将肿瘤块（直径2-3mm）皮下移植到裸鼠的侧腹中。在确认肿瘤在体内生长（肿瘤大小，20-100mm 3）后，开始用药物治疗（每个实验组中有4或5只小鼠）。Entinostat每周口服给药一次，每周5天，持续4周。每周监测肿瘤长度和宽度两次，并计算肿瘤体积。大鼠[4]雄性Lewis大鼠（8-10周，170-200g）在12小时光照/黑暗循环下饲养，自由获取食物和水。对于治疗性治疗，EAN大鼠从第10天至第14天（6只大鼠/组）每天腹膜内注射MS-275（3.5mg/kg）。对于注射，将MS-275悬浮在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中，并将相同体积（1mL）的PBS给予对照大鼠。 |
| 细胞实验 | 将SH-SY5Y细胞维持在正常培养条件下，在37℃，5％CO 2的潮湿培养箱中，每周分开两次。将细胞以2500个细胞/孔接种在黑色384孔板中，在20-μL体积的补充有10％FBS的DMEM/F-12培养基中，并使其粘附过夜。第二天，将HDAC抑制剂（例如，Entinostat）在100％DMSO中连续稀释，随后将该系列交叉稀释到培养基中。将在培养基中稀释的5μL化合物（例如，Entinostat）加入到细胞板的适当孔中，以提供指示的最终浓度的抑制剂（例如，Entinostat）和最终的0.1％DMSO。在定量细胞ATP水平之前，将处理过的细胞在正常组织培养条件下孵育6,24,48,72或96小时，如使用CellTiter-Glo试剂测量的。类似地，在与HDAC抑制剂（例如，Entinostat）温育6小时后，吸出来自分开的细胞板的培养基，并用不含抑制剂的培养基洗涤细胞一次。将补充有10％FBS和0.1％DMSO（无抑制剂）的25μL培养基加回细胞，并在孵育24,48,72或96小时后使用CellTiter-Glo测定细胞ATP水平[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Lauffer BE, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitor kinetic rate constants correlate with cellular histone acetylation but not transcription and cell viability. J Biol Chem. 2013 Sep 13;288(37):26926-43. [2]. Rosato RR, et al. The histone deacetylase inhibitor MS-275 promotes differentiation or apoptosis in human leukemia cells through a process regulated by generation of reactive oxygen species and induction of p21CIP1/WAF1 1. Cancer Res. 2003 Jul 1;63(13):36 [3]. Saito A, et al. A synthetic inhibitor of histone deacetylase, MS-27-275, with marked in vivo antitumor activity against human tumors. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999, 96(8), 4592-4597. [4]. Zhang ZY, et al. MS-275, an histone deacetylase inhibitor, reduces the inflammatory reaction in rat experimental autoimmune neuritis. Neurosci, 2010, 169, 370-377. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
Entinostat 选择性的 HDAC class I 抑制剂，。