Dacinostat；达诺司他
货号：
ID1060
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00198409 |
| 别名 | 达诺斯他;LAQ-824;NVP-LAQ824 |
| 英文名称 | Dacinostat |
| CAS | 404951-53-7 |
| 分子式 | C22H25N3O3 |
| 分子量 | 379.459 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Dacinostat 是一种有效的 HDAC 抑制剂，IC50 值为 32 nM；Dacinostat 同时可抑制 HDAC1 的活性，IC50 值为 9 nM，主要用于癌症研究[1-3]。 |
| IC50 | HDAC1:9 nM ; HDAC:32 nM [1-3] |
| In Vitro | Dacinostat（NVP-LAQ824）激活p21启动子，AC50为0.30μM。 NVP-LAQ824抑制肿瘤细胞（H1299，HCT116）生长，IC50分别为150和10nM。 NVP-LAQ824还显示出针对两种前列腺癌细胞系（DU145和PC3）和乳腺癌细胞系（MDA435）的抑制活性，IC50分别为18,23,39nM。将NVP-LAQ824连续暴露72小时，在HCT116细胞中产生0.09M的LD90，在A549细胞中产生0.47M。 NDHF细胞的NVP-LAQ824处理除了在S期中细胞显著减少和在G2-M检查点积累细胞外，还导致预期的G1-S生长停滞。 NVP-LAQ824在人肿瘤细胞中诱导凋亡性死亡。 NPV-LAQ824增加组蛋白H3和H4的乙酰化[1]。 Dacinostat抑制HDAC1的IC50为9 nM [2]。 Dacinostat（10和20nM）抑制表达AML融合蛋白的32D细胞的增殖。 Dacinostat损害了白血病干细胞的短期植入潜力。 Dacinostat耗尽了小鼠AML1/ETO-和PLZF /RARα阳性HSC的体外自我更新潜能[3]。 |
| In Vivo | NVP-LAQ824对肿瘤生长产生剂量依赖性抑制，在100 mg/kg时，其抗肿瘤作用与5-氟尿嘧啶相似[1]。 |
| 激酶实验 | HDAC酶促测定法测量抑制纯化的HDAC同种型的化合物活性。从稳定表达FLAG标记的HDAC同种型的293细胞免疫纯化HDAC 1,3和6，而从杆状病毒表达系统纯化HDAC 2,4,5,7,8,9,10和11。 HDAC活性在荧光测定中测量，其中底物二乙酰化（双-Boc-（Ac）Lys-罗丹明110）产生可在荧光读板仪上检测的荧光团[2]。 |
| SMILES | O=C(NO)/C=C/C1=CC=C(CN(CCO)CCC2=CNC3=C2C=CC=C3)C=C1 |
| 靶点 | HDAC |
| 动物实验 | 使用远交无胸腺（nu/nu）雌性小鼠在现场进行研究。用Metofane麻醉小鼠，并将含有1×106个HCT116细胞的细胞悬浮液（100μL）皮下注射到每只动物的右腋（侧）区域。允许肿瘤达到约100-400mm 3的体积。此时，选择具有可接受形态（非坏死性）和相似大小范围的肿瘤的小鼠，并将其分成六组，用于研究。将NVP-LAQ824溶解在DMSO中以产生储备溶液，其在即将给予D5W之前进一步稀释至最终DMSO浓度为10％。通过静脉内注射将含有肿瘤的小鼠用尾静脉处理。 NVP-LAQ824每日一次，每周5天给药，总共15剂。 5-氟尿嘧啶以100mg/kg在0.9％盐水中以1天/周施用，总共三次剂量。对照组用载体处理。在指定的时间点从动物收集肿瘤[1]。 |
| 细胞实验 | 将细胞以每孔5000-10000个细胞接种在96孔板中，并用8个连续化合物稀释液处理。使用CellTiter-Glo或MTS测定法测量化合物处理72小时后的细胞活力。 XLfit 4用于绘制生长曲线和计算IC50值[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Atadja P, et al. Selective growth inhibition of tumor cells by a novel histone deacetylase inhibitor, NVP-LAQ824. Cancer Res. 2004 Jan 15;64(2):689-95. [2]. Cho YS, et al. Conformational refinement of hydroxamate-based histone deacetylase inhibitors and exploration of 3-piperidin-3-ylindole analogues of dacinostat (LAQ824). J Med Chem. 2010 Apr 8;53(7):2952-63. [3]. Romanski A, et al. Deacetylase inhibitors modulate proliferation and self-renewal properties of leukemic stem and progenitor cells. Cell Cycle. 2012 Sep 1;11(17):3219-26. |
| 规格 | 10mg 50mg |
Dacinostat 是一种有效的 HDAC 抑制剂。