GDC-0879
货号：
IG1080
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| 别名 | AR-00341677 |
| 英文名称 | GDC-0879 |
| CAS | 905281-76-7 |
| 分子式 | C19H18N4O2 |
| 分子量 | 334.37 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GDC-0879 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂，IC50 为 0.13 nM[1-2]。 |
| IC50 | B-Raf:0.13 nM (IC50)[1-2] |
| In Vitro | GDC-0879也抑制pERK，IC50为63 nM [1]。 GDC-0879代表了一种新的有效和选择性B-Raf抑制剂，正被评估为潜在的抗肿瘤剂。 GDC-0879在V600E B-Raf突变细胞系中显示出对Raf/MEK/ERK信号传导途径的有效抑制，其中低细胞pMEK1抑制IC50估计分别在A375黑素瘤和Colo205结肠癌细胞中为59和29nM [2]。 |
| In Vivo | 在小鼠MCT中口服施用15,25,50,100和200mg/kg后，GDC-0879的药代动力学参数估计如下：ka = 8.20h -1，ke = 0.59h -1，表观体积分布= 6.19 L/kg [2]。 |
| SMILES | O/N=C1C(C=CC(C2=CN(CCO)N=C2C3=CC=NC=C3)=C4)=C4CC/1 |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 小鼠[2]雌性无胸腺nu/nu小鼠（体重25-28g）口服剂量为15,25,50,100和200mg/kg GDC-0879。在给药后0.5,1,2,4,8和24小时通过心脏穿刺（末端收集）收集血液样品（~1mL）到含有K2EDTA抗凝血剂的管中。收集后立即将血液与K2EDTA混合并储存在冰上。在30分钟内，将血液样品在4℃下以约1000至1500g离心5分钟，并收获血浆。将血浆样品储存在-80°C直至分析[2]。 |
| 细胞实验 | 使用A375和Colo205细胞测定GDC-0879对pMEK抑制的体外IC 50估计。简言之，将A375或Colo205细胞与一系列GDC-0879浓度（0.5nM至6.75μM）孵育25分钟。裂解细胞，裂解物在16,100g离心30分钟，测定总蛋白水平。酶联免疫吸附测定试剂盒用于测定96孔格式的pMEK1和总MEK1蛋白水平。一式两份地分析样品，每孔20μg蛋白质。使用用重组pMEK1或MEK1测定的标准曲线，将450nm处获得的光密度转换为每毫升（对于pMEK1）或毫微克/毫升（对于总MEK1）的单位。然后将pMEK1 /总MEK1比率计算为每纳克单位。使用GraphPad Prism 4.02版[2]通过非线性回归估计pMEK1抑制的IC50估计值。 |
| 数据来源文献 | [1]. Hansen JD, et al. Potent and selective pyrazole-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Aug 15;18(16):4692-5. [2]. Wong H, et al. Pharmacodynamics of 2-[4-[(1E)-1-(hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(pyridine-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethan-1-ol (GDC-0879), a potent and selective B-Raf kinase inhibitor: understanding relationships between systemic concentrations, phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase 1 inhibition, and efficacy. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Apr;329(1):360-7. |
| 规格 | 2mg 5mg |
GDC-0879 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂。