Delanzomib/CEP-18770
货号：
ID1090
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | CEP-18770 |
| 英文名称 | Delanzomib/CEP-18770 |
| CAS | 847499-27-8 |
| 分子式 | C21H28BN3O5 |
| 分子量 | 413.28 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Delanzomib (CEP-18770)是一种有效的，具有胰凝乳蛋白酶样活性的蛋白酶体抑制剂，IC50为3.8 nM，只最低限度地抑制蛋白酶体的胰蛋白酶和肽谷氨酰基活性。[1] |
| IC50 | Chymotrypsin-like proteasome:3.8 nM [1] |
| In Vitro | CEP-18770有效抑制糜蛋白酶类，IC50为3.8nM。同时, CEP-18770也轻微抑制肽基转移酶活性。CEP-18770的IC50值和bortezomib类似，都在低纳摩尔浓度抑制糜蛋白酶类和caspase类活性。CEP-18770抑制A2780卵巢癌细胞, PC3前列腺癌, H460 SC肺癌，LoVo结肠癌, RPMI8226多发性骨髓瘤，HS-Sultan间变性非Hodgkin淋巴瘤，IC50 分别为13.7, 22.2, 34.2 11.3, 5.6和8.2 nM。CEP-18770作用于一些MM和慢性髓细胞性白血病细胞系K562，抑制泛素-蛋白酶途径。 CEP-18770诱导泛素蛋白累积超过4到8小时，这种作用和bortezomib 类似。用CEP-18770预处理，完全抑制IκBα降解。CEP-18770作用于RPMI-8226和U266细胞，明显抑制NF-κB高水平活性。CEP-18770作用于MM细胞系，抑制NF-kB DNA结合活性，这种作用存在时间和浓度依赖性，结果导致一些调节NF-κB的基因调停肿瘤细胞生长和存活的降低，包括IkBα, X-染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP), TNF-α，IL-1β,细胞粘附分子(ICAM1),及VEGF。NF-κB调节基因的表达和bortezomib的调节与更多有利的临床反应相关, 增强了对CEP-18770处理的潜在病情预断价值。CEP-18770作用于MM细胞的凋亡前体活性不仅仅针对肿瘤促进的MM 细胞系,对原代MM也有活性，包括复发的和难治愈的病人，其中有些已经用bortezomib治疗过。[1] 此外,CEP-18770和melphalan或bortezomib联用可协同抑制MM 细胞活力。[2] |
| In Vivo | CEP-18770持久抑制肿瘤体重，这种抑制存在剂量相关性。与bortezomib处理相比，CEP-18770诱导肿瘤衰退，存在剂量相关性。 与bortezomib相比, CEP-18770增加无肿瘤鼠的发病率，存在剂量相关性。口服处理CEP-18770产生，肿瘤体重明显降低。与bortezomib相比, CEP-18770更有效且持久抑制肿瘤蛋白酶活性，也存在剂量相关性。CEP-18770的最大细胞凋亡信号比bortezomib高2.5倍。CEP-18770 作用于MM移植瘤中,完全抑制对melphalan敏感和抗melphalan的肿瘤生长。CEP-18770和bortezomib联用，与单独用其中一种处理，诱导对bortezomib敏感的肿瘤完全衰退，且明显延迟抗bortezomib的肿瘤衰退。 在移植瘤模型中，单独口服处理CEP-18770，也显示抗MM效果。[1] |
| SMILES | CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC([C@@H](NC(C1=NC(C2=CC=CC=C2)=CC=C1)=O)[C@H](O)C)=O |
| 靶点 | Proteasome |
| 数据来源文献 | [1] Piva R,et al. Blood. 2008,111(5),2765-2775. [2] Sanchez E, et al. Br J Haematol. 2010,148(4),569-581. [3] Berkers CR, et al. Nat Methods. 2005,2(5),357-362. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
是口服活性的蛋白酶体糜蛋白酶样活性抑制剂，能下调核内NF-kappaB活性。