Ralimetinib Dimesylate
货号：
IR0530
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| 别名 | LY2228820 dimesylate; LY2228820； 雷洛替尼二甲磺酸盐 |
| 英文名称 | Ralimetinib dimesylate/LY2228820 dimesylate |
| CAS | 862507-23-1 |
| 分子式 | C24H29FN6.2CH4O3S |
| 分子量 | 612.74 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Ralimetinib dimesylate (LY2228820) 是一种选择性，ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂，IC50 分别为5.3 和 3.2 nM。[1-4] |
| In Vitro | Ralimetinib dimesylate（LY2228820）抑制RAW 264.7细胞中的p38α以及磷酸化MAPKAPK-2（pMK2）的水平，IC50值分别为7 nM和34.3 nM。此外，Ralimetinib dimesylate（LY2228820）抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中TNFα的形成，IC50为5.2 nM [1]。在多发性骨髓瘤（MM）细胞中，包括INA6，RPMI-8226，U266和RPMI-Dox40，Ralimetinib dimesylate（LY2228820）（200 nM-800 nM）显著阻断p38MAPK信号传导，正如其对HSP27磷酸化的抑制所揭示的， p38MAPK的下游靶标，不影响HSP27的表达水平。Ralimetinib dimesylate（LY2228820）（200nM-400nM）增强硼替佐米诱导的细胞毒性和细胞凋亡，但单独的Ralimetinib dimesylate（LY2228820）不抑制MM.1S细胞的生长。 Ralimetinib dimesylate（LY2228820）（200 nM-800 nM）也抑制长期BM基质细胞（LT-BMSCs），BM单核细胞（BMMNCs），外周血（PB）CD138 +中IL-6和MIP-1α的分泌， CD138-或PB CD14 +细胞。 Ralimetinib dimesylate（LY2228820）（400 nM-800 nM）也可阻断CD14 +细胞的破骨细胞生成[2]。 |
| In Vivo | 在LPS诱导的小鼠中，Ralimetinib dimesylate（LY2228820）有效抑制TNFα的形成，阈值最小50％有效剂量（TMED50）小于1mg/kg。在胶原诱导的关节炎（CIA）的大鼠模型中，Ralimetinib dimesylate（LY2228820）对爪肿胀，骨侵蚀和软骨破坏显示出有效作用，阈值最小50％有效剂量（TMED50）为1.5 mg/kg [1] 。Ralimetinib dimesylate（LY2228820）在植入B16-F10黑素瘤的小鼠中以剂量依赖性方式（TED50 = 1.95mg/kg，TED70 = 11.17mg/kg）抑制肿瘤磷酸化-MK2。 Ralimetinib dimesylate（LY2228820）抑制MK2磷酸化：小鼠体内TED50 = 1.01 mg/kg（化合物暴露约100 nM），人体外PC50 =0.12μM与小鼠或人PBMC [3]。 |
| 激酶实验 | 在LY2228820存在下使用LPS刺激测定鼠腹膜巨噬细胞中TNFα的功能性抑制。为了更直接地评估细胞中的p38α活性，用LY2228820处理RAW 264.7细胞，然后用茴香霉素刺激。使用磷酸MTAPAPK-2（pMK2）（Thr 334）抗体检测p38α活性水平，该抗体与p38α特异性磷酸化的残基反应。 |
| SMILES | FC1=CC=C(C=C1)C2=C(NC(C(C)(C)C)=N2)C3=NC4=C(C=C3)N=C(N)N4CC(C)(C)C.OS(C)(=O)=O.OS(C)(=O)=O |
| 靶点 | p38 MAPK |
| 动物实验 | 在补充有1-谷氨酰胺，高葡萄糖和10％FBS（GIBCO 11965-092）的Dulbecco’s改良Eagle培养基中培养鼠B16-F10黑素瘤细胞。 C57/bl6小鼠在后侧植入B16-F10细胞（2×106），当肿瘤大小达到约200mm3时，在1％羧甲基纤维素/0.25%吐温80中口服Ralimetinib dimesylate 。给药后2小时，切除肿瘤。 |
| 数据来源文献 | [1]. Mader M, et al. Imidazolyl benzimidazoles and imidazo[4,5-b]pyridines as potent p38alpha MAP kinase inhibitors with excellent in vivo antiinflammatory properties. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(1), 179-183. [2]. Ishitsuka K, et al. p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor LY2228820 enhances bortezomib-induced cytotoxicity and inhibits osteoclastogenesis in multiple myeloma; therapeutic implications. Br J Haematol, 2008, 141(5), 598-606. [3]. Campbell RM, et al. Characterization of LY2228820 dimesylate, a potent and selective inhibitor of p38 MAPK with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):364-74. [4]. Zhang Y, et al. PP2AC Level Determines Differential Programming of p38-TSC-mTOR Signaling and Therapeutic Response to p38-Targeted Therapy in Colorectal Cancer. EBioMedicine. 2015 Nov 19;2(12):1944-56. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
Ralimetinib dimesylate是一种选择性，ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂。