WYE-354
货号：
IW0070
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| MDL | MFCD18074514 |
| 别名 | WYE354 |
| 英文名称 | WYE-354 |
| CAS | 1062169-56-5 |
| 分子式 | C24H29N7O5 |
| 分子量 | 495.53 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | WYE-354 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 抑制剂, IC50 为 5 nM。WYE-354 也抑制 PI3Kα 和 PI3Kγ, IC50 分别为 1.89 μM 和 7.37 μM。WYE-354 抑制 mTORC1 和 mTORC2。[1-2] |
| IC50 | mTOR:5 nM (IC50)
PI3K alpha:1.89 μM (IC50) PI3K gamma:7.37 μM (IC50) [1-2] |
| In Vitro | 在测量His6-S6K1 T389磷酸化的DELFIA中, WYE-354抑制重组mTOR酶, IC50为5 nM [1]。通过MTS测定分析细胞活力。用递增浓度的WYE-354 (0.1, 1, 5和10μM) 处理G-415和TGBC-2TKB细胞系24, 48和72小时。在两种研究的细胞系中, WYE-354在暴露24小时后从1μM浓度开始显着降低细胞活力 (P <0.001) 。除了治疗72小时后的TGBC-2TKB细胞系外, 在100nM的剂量下未观察到细胞活力的降低[2]。 |
| In Vivo | 在异种移植GBC肿瘤模型中评估雷帕霉素和WYE-354对肿瘤生长的影响。分别将2×106或5×106个G-415或TGBC2TKB细胞皮下移植到NOD-SCID小鼠中。当肿瘤达到100mm 3的平均体积时, 用雷帕霉素或WYE354处理小鼠。雷帕霉素以10mg / kg的浓度腹膜内施用, 每天施用, 每周5天, 持续3周, 而WYE-354以50mg / kg的每日ip剂量施用, 持续5天。在开始治疗后30天处死小鼠并进行尸检, 包括移除整个肿瘤区域。用WYE-354处理的小鼠的平均肿瘤大小分别减少68.6％和52.4％ (P <0.01; P <0.01) , 肿瘤重量分别减少82.9％和45.5％ (P <0.01; ns) [2] ]。 |
| 激酶实验 | 常规抑制剂测定在96孔板中在室温下在25μL中进行2小时, 所述25μL含有6nM Flag-TOR (3.5) (估计5-10％纯度) , 1μMHis6-6SK和100μMATP。使用Euphospho-p70S6K T389抗体, 通过DELFIA进行测定和检测。一些测定使用商业购买的一批mTOR。对于抑制剂与ATP基质竞争, mTOR激酶反应用不同浓度的ATP (0, 25, 50-100, 200, 400和800μM) 与不同浓度的抑制剂组合进行。该测定包含12nM Flag-TOR (3.5) , 1μMHis-S6K并孵育30分钟。 DELFIA对检测结果进行了类似的检测, 并进行了处理以生成双倒数图[1]。 |
| SMILES | COC(NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C(N4CCOCC4)=N2)C=NN3C5CCN(CC5)C(OC)=O)=O |
| 靶点 | mTOR |
| 动物实验 | 小鼠[2]将8至12周龄的NOD-SCID小鼠分别在一侧腹部皮下注射2×106或5×106细胞的G-415或TGBC2TKB, 并重悬于200μL含有PBS的小鼠中。 30％的Matrigel。当平均肿瘤达到100mm 3时, 将小鼠随机分成四组, 并用雷帕霉素或WYE-354及其各自的载体处理。雷帕霉素以每天10mg / kg的腹膜内 (ip) 剂量施用, 每周5天, 持续3周, 而WYE-354以50mg / kg的每日ip剂量施用, 持续5天。肿瘤体积估计每周两次。 |
| 细胞实验 | 将G-415和TGBC-2TKB细胞系以每孔2×103个细胞的密度接种到96孔板上。过夜连接后, 用WYE-354处理细胞。使用CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation assay以一定间隔测定活细胞数。向每个孔中加入20μLCellTiter96溶液, 将板孵育2小时, 然后使用多孔板读数器在490nm波长下读取每个孔的吸光度。所有测定均以一式五份进行, 每次测定重复三次[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Yu K et al. Biochemical, cellular, and in vivo activity of novel ATP-competitive and selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin. Cancer Res. 2009 Aug 1; 69 (15) :6232-40.
[2]. Weber H, et al. Rapamycin and WYE-354 suppress human gallbladder cancer xenografts in mice. Oncotarget. 2015 Oct 13; 6 (31) :31877-88 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
WYE-354 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 抑制剂