Adavosertib

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Adavosertib

货号：
IA1960

品牌：
Jinpan

Adavosertib

暂无详情
产品简介
别名 AZD-1775;MK-1775
英文名称 Adavosertib/AZD-1775/MK-1775
CAS 955365-80-7
分子式 C27H32N6
分子量 500.6
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) 是一种有效的 Wee1 抑制剂, IC50 值为 5.2 nM[1-3]。
IC50 IC50: 5.2 nM (Wee1) [1-3]
In Vitro Adavosertib (MK-1775) 增强5-FU对p53缺陷型人结肠癌细胞的细胞毒作用。 Adavosertib (MK-1775) 抑制细胞中CDC2 Y15的磷酸化, 消除由5-FU处理诱导的DNA损伤检查点, 并通过诱导组蛋白H3磷酸化导致有丝分裂的过早进入[1]。 Adavosertib (MK-1775) 在p53缺陷细胞中消除了辐射诱导的G2阻滞, 但在p53野生型细胞系中没有[2]。与p53缺乏肿瘤中的吉西他滨治疗相比, 吉西他滨与Adavosertib (MK-1775) 的组合产生强大的抗肿瘤活性并显着增强肿瘤消退反应 (4.01倍) [3]。
In Vivo 在体内, Adavosertib (MK-1775) 以可耐受的剂量增强5-FU或其前药卡培他滨的抗肿瘤功效[1]。 Adavosertib (MK-1775) (60 mg / kg每日两次, po) 增强H1299异种移植肿瘤对分次放疗的反应[2]。与GEM处理的小鼠相比, Adavosertib (MK-1775) (30mg / kg.po) 使PANC198, PANC215和PANC185中的肿瘤生长退化[3]。
SMILES O=C1N(N(C2=NC(NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C)=NC=C21)C5=NC(C(O)(C)C)=CC=C5)CC=C
靶点 Wee1
动物实验 通过在10μL中接种1×106Calu-6细胞在腿中产生肿瘤异种移植物。当肿瘤直径达到8mm并持续5天时, 开始照射和Adavosertib (MK-1775) 治疗。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器以5Gy / min的剂量率将γ射线局部递送至未麻醉小鼠的荷瘤腿。每天两次照射肿瘤, 间隔6小时。 Adavosertib (MK-1775) 在第一次每日辐射剂量之前1小时和之后2小时通过管饲法以0.1mL体积给予。
细胞实验 使用含有50 mM HEPES (pH 7.9) , 0.4 mol / L NaCl和1 mM EDTA的裂解液从细胞沉淀中提取总蛋白, 并用10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物1, 10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物强化2, 10μL/ mL蛋白酶抑制剂和1％NP-40。通过Bio-Rad蛋白质测定法测定裂解物的蛋白质浓度。通过12％SDS-PAGE分离等量的蛋白质并转移至Immobilon膜。膜上的非特异性结合位点在含有0.1％吐温 (TBS-T) 的Tris (20mM) – 缓冲盐水 (150mM, pH7.4) 中的5％脱脂奶粉中被封闭。通过将膜在5％脱脂奶粉中的第一抗体中的膜在4℃温育过夜, 然后在合适的过氧化物酶缀合的第二抗体中孵育45分钟来检测蛋白质信号。然后通过在Typhoon 9400扫描仪上使用ECL加Western Blotting Detection Reagents的增强化学发光来显影膜。
数据来源文献 [1]. Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil Cancer Biol Ther. 2010 Apr; 9 (7) :514-22.

[2]. Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1; 17 (17) :5638-48. Epub 2011 Jul 28.

[3]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with gemcitabine to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts.Clin Cancer Res. 2011 May 1; 17 (9) :2799-806. Epub 2011 Mar 9
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 50mg 100mg

是一种有效的 Wee1 抑制剂。