AEE 788
货号：
IA1970
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD11100351 |
| 别名 | Furpyrinol;Nifurpirinol;NVP-AEE788 |
| 英文名称 | AEE 788 |
| CAS | 497839-62-0 |
| 分子式 | C27H32N6 |
| 分子量 | 440.58 |
| 纯度 | ≥99% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂, IC50值分别为2和6 nM[1-2]。 |
| IC50 | EGFR:2 nM (IC50)
ErbB2:6 nM (IC50) [1-2] |
| In Vitro | AEE788在nM范围内抑制EGFR和VEGF受体酪氨酸激酶 (IC50：EGFR 2nm, ErbB2 6nm, KDR 77nm和Flt-1 59nm) 。在细胞中, 生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化也被有效抑制 (分别为IC50：11和220nm) 。 AEE788表现出抗一系列EGFR和ErbB2过表达细胞系 (包括EGFRvIII依赖性细胞系) 的抗增殖活性, 并抑制表皮生长因子和VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖[1]。用AEE788处理皮肤SCC细胞导致EGFR和VEGFR-2磷酸化, 生长抑制和诱导细胞凋亡的剂量依赖性抑制[2]。 |
| In Vivo | AEE788有效抑制肿瘤中生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化> 72 h。 AEE788还在小鼠植入模型中抑制VEGF诱导的血管生成[1]。在用AEE788处理的小鼠中, 与对照小鼠相比, 在治疗开始后21天肿瘤生长被抑制54％[2]。 |
| 激酶实验 | 使用重组谷胱甘肽S-转移酶 – 融合的激酶结构域 (4-100ng, 取决于比活性) , 在环境温度下在96孔板 (30μL) 中进行体外激酶测定15-45分钟。 [γ33P] ATP用作磷酸供体和polyGluTyr- (4：1) 肽作为受体。使用以下ATP浓度针对每种激酶优化测定：1.0μM (c-Kit, c-Met, c-Fms, c-Raf-1和RET) , 2.0μM (EGFR, ErbB2, ErbB3和ErbB4) , 5.0μM (c-Abl) , 8.0μM (Flt-1, Flt-3, Flt-4, Flk, KDR, FGFR-1和Tek) , 10.0μM (PDGF受体-β, 蛋白激酶C-α和细胞周期蛋白依赖性激酶1) 和20.0μM (c-Src和蛋白激酶A) 。加入20μL125mMEDTA终止反应。将30μL (c-Abl, c-Src, 胰岛素样生长因子-1R, RET-Men2A和RET-Men2B) 或40μL (所有其他激酶) 的反应混合物转移至预先浸渍的Immobilon-polyvinylidene difluoride膜上。用0.5％H3PO4并安装在真空歧管上。然后施加真空并用200μL0.5％H 3 PO 4冲洗每个孔。取出膜并洗涤四次。计算干膜。 IC50通过抑制百分比的线性回归分析计算, 并且是至少三次测定的平均值[1]。 |
| SMILES | C[C@H](C1=CC=CC=C1)NC2=C(C=C3C(C=C4)=CC=C4CN5CCN(CC)CC5)C(N3)=NC=N2 |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | 小鼠：将AEE788在DMSO中稀释并在最佳培养基中稀释。携带scA-431鳞状肿瘤 (3只动物/组) 或HC11-NeuT驱动的乳腺肿瘤 (2只动物/组) 的BALB / c小鼠每天一次口服30mg / kg AEE788或载体, 持续5天。在化合物处理结束后和处死动物之前的不同时间点, 给予小鼠静脉内500μgEG/ kg体重或0.2ml 0.9％w / v NaCl作为载体对照。 EGF给药后5分钟, 处死小鼠, 取出肿瘤[1]。 |
| 细胞实验 | 将AEE788溶于90％聚乙二醇300加10％1-甲基-2-吡咯烷酮中至浓度为6.25mg / mL。将肿瘤细胞接种到96孔板中的完全培养基中并使其附着24小时。用含有2％血清的培养基重新培养培养物。 24小时后, 用不同浓度 (0-2μM) 的AEE788 (单独使用DMSO的阴性对照) 处理细胞72小时。在含有0.42mg / mL MTT的培养基中孵育2小时后, 将细胞在100μLDMSO中裂解。在570nm的吸光度下测量MTT向甲amount的转化[2] |
| 数据来源文献 | [1]. Traxler P, et al. AEE788: a dual family epidermal growth factor receptor/ErbB2 and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer Res. 2004 Jul 15; 64 (14) :4931-4941.
[2]. Park et al. AEE788, a dual tyrosine kinase receptor inhibitor, induces endothelial cell apoptosis in human cutaneous squamous cell carcinoma xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1; 11 (5) :1963-1973 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂。