阿吡利塞
货号：
IA1550
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | BYL719 |
| 英文名称 | Alpelisib/BYL-719 |
| CAS | 1217486-61-7 |
| 分子式 | C19H22F3N5O2S |
| 分子量 | 441.47 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Alpelisib 是有效，选择性的 PI3Kα 抑制剂，IC50 为5 nM[1-5]。 |
| IC50 | p110α:5 nM ; p110γ:250 nM ; p110δ:290 nM ; p110β:1200 nM [1-5] |
| In Vitro | Alpelisib有效抑制2种最常见的PIK3CA体细胞突变（H1047R，E545K; IC50~4nM）。 Alpelisib有效抑制PI3Kα转化细胞中的Akt磷酸化（IC50 = 74±15 nM），并显示PI3Kβ或PI3Kδ同种型转化细胞的抑制活性显著降低（与PI3Kα相比≥15倍）[2]。 Alpelisib通过阻断G0/G1期的细胞周期来减少细胞增殖，对HOS和MOS-J肿瘤细胞中的凋亡细胞死亡没有显著影响。在小鼠骨肉瘤的临床前模型中，Alpelisib显著降低肿瘤进展和肿瘤异位骨形成，如Ki67 +细胞减少和肿瘤血管形成所示。 Alpelisib在评估的所有细胞系中快速抑制P-AKT和P-mTOR的水平，证实了Alpelisib对骨肉瘤细胞的功能活性。处理72小时后，Alpelisib以剂量依赖性方式显著抑制所有骨肉瘤细胞系的细胞生长，IC50范围为6至15μM，IC90为24至42μM，72小时[3]。 |
| In Vivo | Alpelisib在大鼠，小鼠和狗中表现出优异的口服生物利用度，并且未显示对CYP450酶的任何显著抑制[1]。 Alpelisib抑制骨肉瘤的临床前小鼠模型中的肿瘤生长。将具有MOS-J肿瘤的C57Bl/6J（每组n = 6）随机化为对照（载体）或Alpelisib（12.5mg/kg或50mg/kg每天）[3]。 |
| 货期 | 1-2天 |
| SMILES | CC(N=C(S1)NC(N2CCC[C@H]2C(N)=O)=O)=C1C3=CC(C(C)(C(F)(F)F)C)=NC=C3 |
| 靶点 | PI3K |
| 动物实验 | 大鼠[2]通过注射3×106至1×10 7个细胞或植入约50mg的肿瘤片段，在裸鼠或裸Rowett大鼠（Hsd：RH-Fox1rnu）中皮下或原位生长肿瘤异种移植物。携带肿瘤的动物小鼠用载体对照，Alpelisib或NVP-BKM120（po，每天）以所示剂量治疗。对于功效研究，当皮下植入的肿瘤达到约200mm 3并且每天50mg/kg用Alpelisib治疗时，招募携带肿瘤的动物。报告的反应是治疗最后一天肿瘤体积相对于第0天（治疗开始）的百分比变化。小鼠[3]通过吸入异氟烷/空气混合物（2％，1 L/min）麻醉5周龄雄性C57Bl/6J小鼠，然后肌肉注射1×106小鼠MOS-J骨肉瘤细胞。到胫骨，导致软组织肿瘤迅速增长，伴有继发性骨质侵入。肿瘤在8天后出现在注射部位并导致成骨细胞损伤，再现成骨细胞形式的人骨肉瘤。随机分配三组（每组n = 6）C57B1/6J以接受安慰剂或Alpelisib（口服给药，每日12.5-50mg/kg）。肿瘤细胞接种后1天开始预防性治疗。随机分配4组6个C57Bl/6J接受安慰剂（口服0.5％甲基纤维素和腹腔注射水），Alpelisib（口服50mg/kg /天），异环磷酰胺（腹腔注射30）在第一周期间三次mg/kg），或Alpelisib（每天50mg/kg）和异环磷酰胺（30mg/kg，第一周三次）的组合。 |
| 细胞实验 | 将两千个肿瘤细胞接种到96孔板中，第二天，用Alpelisib（1-50μM）处理细胞72小时。使用3′[1-（苯基氨基羰基）-3,4-四唑] – 双（4-甲氧基-6-硝基 – ）苯磺酸水合物（XTT试剂测定试剂盒）的比色测定法测定细胞生长/活力。在490nm处读取吸光度。通过台盼蓝排除试验测定细胞活力;在治疗24和48小时后手动计数活细胞和非活细胞[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Furet P, et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jul 1;23(13):3741-8. [2]. Fritsch C, et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014 May;13(5):1117-29. [3]. Gobin B, et al. BYL719, a new α-specific PI3K inhibitor: single administration and in combination with conventional chemotherapy for the treatment of osteosarcoma. Int J Cancer. 2015 Feb 15;136(4):784-96. [4]. Venot Q, et al. Targeted therapy in patients with PIK3CA-related overgrowth syndrome. Nature. 2018 Jun;558(7711):540-546. [5]. Ding J, et al. Inhibition of BTF3 sensitizes luminal breast cancer cells to PI3Kα inhibition through the transcriptional regulation of ERα. Cancer Lett. 2018 Oct 10;440-441:54-63. |
| 规格 | 1mg 5mg 10mg |
是有效，选择性的 PI3Kα 抑制剂。