AX-024
货号：
IA1620
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | 1-[[4-(4-氟苯基)-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-基]甲基]吡咯烷 |
| 英文名称 | AX-024 |
| CAS | 1370544-73-2 |
| 分子式 | C21H22FNO2 |
| 分子量 | 339.4 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AX-024 是一种细胞因子释放抑制剂，可以有效抑制白细胞介素-6 (IL-6)，肿瘤坏死因子-α (TNFα)，干扰素-γ (IFN-γ)，IL-10 和 IL-17A 的产生。[1] |
| In Vitro | 就抑制TCR触发的T细胞增殖而言，化合物AX-024比AX-000命中的效力高10,000倍。 AX-024在该测定中的IC 50是1nM，尽管它在1pM或更低的浓度下显示出抑制作用。 AX-024也是比CD-000抗人CD3刺激的人外周血单核细胞更有效的细胞因子释放抑制剂，强烈阻碍白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNFα），干扰素-γ（IFN-γ），IL-10和IL-17A的产生浓度为10nM。在OT1 TCR转基因（OT1Tg）的CD8 + T细胞中，当OT1Tg T细胞是PRS突变的WT时，携带野生型（WT）AX-024的小鼠强烈抑制浓度为0.1nM的T细胞增殖。在这些细胞中的免疫共沉淀实验表明，在没有药物的情况下刺激时诱导Tck的Nck募集，但是在AX-024存在下以剂量依赖性方式从1nM开始时被抑制[1]。 |
| In Vivo | 与载体组相比，AX-024治疗组具有较小的鳞屑并减少皮肤增厚。用AX-024治疗显着降低了两个皮肤层的增厚，但更有效地降低了真皮，这与用缺乏咪喹莫特（IMQ）的对照乳膏治疗的小鼠非常相似。在两种测定中，用AX-024治疗显着减少了气道炎症细胞的数量。接受AX-024的小鼠迅速从神经损伤和体重减轻中恢复，在第30天变得无症状，与接受载体的小鼠不同，其中共济失调和失去复原反射持续存在[1]。 |
| 货期 | 1-2天 |
| SMILES | COC1=CC=C(OC2)C(C(C3=CC=C(F)C=C3)=C2CN4CCCC4)=C1 |
| 靶点 | IFNAR |
| 动物实验 | 给8周龄CD-1小鼠腹膜内注射溶解在0.5mL盐水中的不同量的AX-024。临床上观察所有动物在14天内以及在AX-024给药后立即出现肉眼可见的不良反应。在第14天对每只动物进行尸检，并在原位检查腹腔，胸腔和颅腔及其相关器官[1]。 |
| 细胞实验 | 来自C57BL / 6小鼠的脾B细胞用细胞痕量紫标记，并与抗IgM（10mg / mL）或抗CD40（5mg / mL）一起孵育72小时，补充有IL-4（5ng /在不同浓度的AX-024存在下，mL）或LPS（2.5mg / mL）。根据细胞分裂的总数计算增殖[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Borroto A, et al. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184 |
| 规格 | 5mg 10mg |
AX-024是TCR-Nck相互作用抑制剂，选择性抑制TCR诱导的T细胞活化。AX-024通过靶向SH3结构域调节细胞信号传导。对IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10和IL-17A的产生有很强的抑制作用。