Tasquinimod；他喹莫德
货号：
IT1560
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD18251454 |
| 别名 | ABR-215050 |
| CAS | 254964-60-8 |
| 分子式 | C20H17F3N2O4 |
| 分子量 | 406.36 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Tasquinimod是一种抗血管生成剂。Tasquinimod与HDAC4和S100A9在癌症和浸润宿主细胞中的高亲和力结合，在受损的肿瘤微环境中抑制血管生成反应所需的适应性生存途径。 Tasquinimod与 HDAC4 Zn2+ 结合结构域结合的Kd 值为10-30 nM。Tasquinimod抑制缺氧诱导的组蛋白乙酰化降低而不降低HDAC表达或直接抑制HDAC活性。[1-3] |
| In Vitro | Tasquinimod在HDAC4的调节性锌结构域内以10-30 nM的Kd进行变构结合，这导致抑制N-CoR / HDAC3的共定位，从而抑制组蛋白和HDAC4转录因子（例如HIF-1α）的脱乙酰化 。Tasquinimod可抑制肿瘤血管生成，因为抑制S100A9 / TLR4依赖性MDSCs肿瘤浸润和/或抑制HDAC4 / N-CoR / HDAC3依赖的HIF-1α脱乙酰化，MDSCs抑制其分化为TAMs [1]。 在10μMTasquinimod，TSP1 mRNA表达在6小时时升高并在72小时后达到峰值。此外，暴露72小时后，TSP1 mRNA水平在1μMTasquinimod的剂量下已经升高，表明Tasquinimod诱导的TSP1 mRNA表达的变化在剂量范围内发生。在较高剂量水平（即50-100μM）下，mRNA水平在72小时下降，表明在这些浓度下额外的药物作用。 Tasquinimod对LNCaP细胞中TSP1 mRNA的上调表现为TSP1蛋白的表达增加，如通过培养24小时和72小时的细胞制备的细胞裂解物的蛋白质印迹分析所示。随着细胞内TSP1蛋白水平的增加，检测到的细胞培养基中细胞外TSP1的积累也是统计学上显著的（p <0.05）。 TSP1的细胞外分泌是时间依赖性的，并且在10μM暴露于Tasquinimod 24小时后可以清楚地检测到。此外，TSP1 mRNA水平由Tasquinimod在激素不敏感细胞系LNCaP19中以10μM诱导，但在DU145细胞中不诱导[3]。 |
| In Vivo | 当通过管饲法或饮用水给予成年雄性小鼠（即C57B1 / 6J或无胸腺裸鼠）0.1-30mg / kg（即0.2-74μmoles/ kg）时，Tasquinimod的生物利用度和口服吸收是极好的。 Tasquinimod的效力表示为抑制癌症生长50％的Tasquinimod每日口服剂量范围为0.1-1.0 mg / kg / d（即0.24-2.40μmoles/ kg /天），相对于一系列（n> 5）免疫缺陷小鼠中的人前列腺癌异种移植物。通过饮用水以5mg / kg /天的慢性剂量服用的Tasquinimod在免疫活性同系小鼠中产生> 80％的TRAMP-C2小鼠前列腺癌生长抑制（p <0.05）[2]。携带皮下LNCaP肿瘤的裸鼠用Tasquinimod治疗3周。在接种后第7天开始以1mg / kg /天和10mg / kg /天暴露于Tasquinimod。与接种后28天的未处理对照组相比，1 mg / kg /天和10 mg / kg /天的肿瘤重量均有统计学显著的剂量依赖性降低（p <0.001），说明Tasquinimod的抗肿瘤作用[3]。 |
| SMILES | O=C(C1=C(O)C2=C(N(C)C1=O)C=CC=C2OC)N(C)C3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3 |
| 靶点 | HDAC |
| 动物实验 | 小鼠[3] Nude BALB/c小鼠用于皮下植入人前列腺肿瘤细胞LNCaP和CWR-22RH。在整个实验过程中每周两次用微量计测量肿瘤生长，并且在实验终止的当天通过重量测量最终肿瘤负荷。在接种后第7天开始以1mg/kg /天和10mg/kg /天（通过饮用水口服给药）的Tasquinimod分布。 |
| 细胞实验 | 两种人前列腺癌细胞系，CWR-22RH和LNCaP（ATCC）都是雄激素非依赖性的，但仍然对雄激素刺激生长敏感，表达PSA和突变的雄激素受体。在体外暴露于Tasquinimod（0.1-100μM）后，还测试了激素非依赖性细胞系LNCaP19和DU145的TSP1诱导。 CWR-22RH，LNCaP和DU145在含有10％FCS和L-谷氨酰胺混合物的RPMI培养基1640中生长，而LNCAP19在含有10％无激素（RDCC）FCS的RPMI培养基中培养[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Isaacs JT, et al. Tasquinimod Is an Allosteric Modulator of HDAC4 survival signaling within the compromised cancer microenvironment. Cancer Res. 2013 Feb 15;73(4):1386-99. [2]. Isaacs JT, et al. Anti-cancer potency of tasquinimod is enhanced via albumin-binding facilitating increased uptake in the tumor microenvironment. Oncotarget. 2014 Sep 30;5(18):8093-106. [3]. Olsson A, et al. Tasquinimod (ABR-215050), a quinoline-3-carboxamide anti-angiogenic agent, modulates the expression of thrombospondin-1 in human prostate tumors. Mol Cancer. 2010 May 17;9:107 |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg |
Tasquinimod是一种抗血管生成剂。