Entospletinib

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Entospletinib

货号：
IE0850

品牌：
Jinpan

Entospletinib

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产品简介
别名 GS-9973
CAS 1229208-44-9
分子式 C23H21N7O
分子量 411.46
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Entospletinib 是一种选择性的 Syk 抑制剂，IC50 值为 7.7 nM[1-2]。
IC50 7.7 nM (Syk)[1-2]
In Vitro Entospletinib（GS-9973）在体外对Caco-2细胞单层显示出良好的双向渗透性。在细胞中，Entospletinib（GS-9973）也显示出对Syk的优异选择性，并有效抑制BCR介导的B细胞活化和增殖以及单核细胞中免疫复合物刺激的细胞因子产生[1]。 idelalisib和Entospletinib（GS-9973）的组合协同抑制CLL细胞活力并进一步破坏趋化因子信号传导[2]。
In Vivo Entospletinib（GS-9973）（1mg/kg，口服）在大鼠和狗中显示出中等至高的生物利用度。在大鼠胶原诱导的关节炎模型中，Entospletinib（GS-9973）（1-10mg/kg，po）显著抑制踝部炎症。此外，Entospletinib（GS-9973）在多种组织学测量中也显示出疾病改善活性，包括抑制血管formation形成，软骨损伤，骨吸收和骨膜骨形成，ED50范围为1.2至3.9 mg/kg [1]。
SMILES C12=NC=CN1C=C(C3=CC4=C(C=C3)C=NN4)N=C2NC5=CC=C(N6CCOCC6)C=C5
靶点 Syk
动物实验 雌性Lewis大鼠（平均质量178g，胶原关节炎每组8只，正常对照组每组4只）用异氟醚麻醉，并注射300μL弗氏不完全佐剂，其中含有2mg/mL牛II型胶原蛋白。在第0天和第6天，背部有两个位置和两个位点。口服给药（间隔12小时）用关节炎天0-7用载体（Cremophor /乙醇/盐水），Entospletinib（GS-9973）进行（1,3 ，或10mg/kg），或每日给药的参考化合物地塞米松（Dex; 0.075mg/kg）（qd）。大鼠在关节炎第16天终止。功效评估基于动物体重，每日踝卡尺测量，踝关节直径表示为曲线下面积（AUC），末端后爪质量，以及脚踝和膝盖的组织病理学评估。从最后一次给药后0,2,4,8,12和24小时取血浆样品测量PK。将爪子固定在福尔马林中并加工用于苏木精（H）和曙红（E）显微镜。 H和E切片的骨吸收评分如下：（0）正常; （0.5）在低放大倍数下正常但在干骺端具有最小的吸收区域，在t骨中没有再吸收; （1）（最小）远端胫骨小梁或皮质骨或t骨中的小的确定吸收区域，在低放大倍数，罕见的破骨细胞中不明显; （2）（轻度）桡骨小梁或皮质骨远端吸收较多的区域（生长板区域骨质损失 75％，t骨损失> 50％，通常伴有皮质表面轮廓扭曲，髓质明显减少胫骨远端骨，许多破骨细胞。在最大骨吸收区域的踝关节上进行破骨细胞计数（5400×场）。
细胞实验 通过测量化合物对MV-4-11细胞增殖的抑制来确定对细胞Flt3活性的功能影响。将总共104个细胞在含有10％FBS的RPMI培养基中在96孔平底组织培养板中稀释，并与化合物稀释液在37℃下孵育72小时。将Alamar蓝（10％）加入细胞中，将其在37℃下再孵育12-18小时，并通过分光光度计读数在570/600nm测定相对细胞数的抑制。
数据来源文献 [1]. Currie KS, et al. Discovery of GS-9973, a Selective and Orally Efficacious Inhibitor of Spleen Tyrosine Kinase. J Med Chem. 2014 May 8;57(9):3856-73.
[2]. Burke RT, et al. A potential therapeutic strategy for chronic lymphocytic leukemia by combining Idelalisib and GS-9973, a novel spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor. Oncotarget. 2014 Feb 28;5(4):908-15
规格 5mg 10mg 50mg

是一种选择性的 Syk 抑制剂。