AZD4547
货号：
IA2440
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | rel-N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-4-[(3R,5S)-3,5-二甲基-1-哌嗪基]苯甲酰胺 |
| CAS | 1035270-39-3 |
| 分子式 | C26H33N5O3 |
| 分子量 | 463.57 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZD4547 是一种有效的 FGFR 家族抑制剂，作用于 FGFR1，FGFR2，FGFR3 和 FGFR4，IC50 分别为 0.2 nM，2.5 nM，1.8 nM 和 165 nM。[1] |
| IC50 | FGFR1:0.2 nM ; FGFR2:2.5 nM ; FGFR3:1.8 nM ; FGFR4:165 nM[1] |
| In Vitro | AZD4547还抑制重组VEGFR2（KDR）激酶活性，IC50为24 nM。在KG1a，Sum52-PE，MCF7和KMS11细胞系中，AZD4547有效抑制FGFR1,2和3酪氨酸激酶的自身磷酸化（IC50值分别为12,2和40 nM），并显示较弱的FGFR4细胞激酶活性抑制（IC50 = 142 nM）。与细胞KDR和IGFR配体诱导的磷酸化相比，观察到显著较弱的抑制活性（分别为258和828nM的IC 50值），代表相对于细胞FGFR1的约20和70倍选择性。此外，AZD4547在细胞水平上有效抑制通过FRS2，PLCγ和MAPK影响的FGFR磷酸化和下游信号传导[1]。 |
| In Vivo | 携带KMS11肿瘤的雌性SCID小鼠随机化并用一系列耐受良好剂量的AZD4547长期治疗。口服AZD4547治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制。与载体治疗的对照组相比，每日两次施用3mg / kg的AZD4547可使统计学上显著的肿瘤生长抑制率为53％（单尾t检验P <0.0005），而剂量为12.5 mg / kg，每日一次，6.25 mg每天两次/ kg导致完全肿瘤停滞（P <0.0001）。进一步的功效研究在KG1a模型中使用12.5 mg / kg每日一次AZD4547导致65％的肿瘤生长抑制（P = 0.002）[1]。 |
| 激酶实验 | 将细胞用AZD4547或对照在37℃处理3小时，然后用10ng / mL aFGF / bFGF和10μg/ mL肝素刺激20分钟。用标准SDS-PAGE程序进行蛋白质印迹，并在4℃下进行抗体孵育过夜。抗体来自以下来源：FGFR1，FGFR2和FRS2，FGFR3蛋白，α-微管蛋白-B512和Bcl2（C2）和BIM [1]。 |
| 靶点 | FGFR |
| 动物实验 | 使用小鼠[1]瑞士衍生的裸（nu / nu）和严重联合免疫缺陷小鼠（SCID）。通过皮下注射0.1mL肿瘤细胞（对于LoVo为1×106，对于HCT-15为1×107，对于Calu-6为1×107）或0.2mL（对于KMS11和2×107）来建立肿瘤异种移植物。 KG1a）与基质胶1：1混合，但LoVo和HCT-15除外，其中不含Matrigel。当肿瘤达到超过0.2cm 3的确定大小时，将小鼠随机分入对照组和治疗组（AZD4547,1.5-50mg / kg，每日一次或通过口服强饲法每日两次）。在研究期间每周两次记录肿瘤体积（通过厚度测量），动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 将细胞系与固定浓度的AZD4547一起温育72小时。对于荧光激活细胞分选（FACS），将细胞用70％乙醇固定，然后与碘化丙锭/ RNase A标记溶液一起孵育。用FACSCalibur仪器和CellQuest分析软件评估细胞周期谱。对于细胞凋亡分析，轻轻收获细胞和培养基并离心，然后洗涤细胞沉淀。然后处理细胞用于膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（FITC）染色和碘化丙锭摄取。然后用FACSCalibur仪器评估膜联蛋白V染色阳性细胞的比例，并通过CellQuest分析软件[1]进行象限分选。 |
| 数据来源文献 | [1]. Gavine PR, et al. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res, 2012, 72(8), 2045-2056 |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂。