地法替尼
货号：
ID1280
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | VS-6063; PF-04554878 |
| 英文名称 | Defactinib |
| CAS | 1073154-85-4 |
| 分子式 | C20H21F3N8O3S |
| 分子量 | 510.49 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Defactinib 是一种新型 FAK 抑制剂，抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化，这种作用具有时间和剂量依赖性。[1] |
| In Vitro | VS-6063以时间和剂量依赖性方式抑制Tyr397位点的FAK磷酸化。 VS-6063和紫杉醇的组合显著降低增殖并增加细胞凋亡，导致肿瘤重量减少92.7％至97.9％。 RPPA数据显示VS-6063降低紫杉烷抗性细胞系中AKT和YB-1的水平。在所有细胞系中，VS-6063以剂量依赖性方式统计显著抑制pFAK（Tyr397）的表达。 VS-6063在3小时内抑制pFAK（Tyr397）的表达，48小时后逐渐恢复表达[1]。 |
| In Vivo | VS-6063剂量为25mg / kg，每天两次或更高，在3小时时统计学上显著抑制pFAK（Tyr397），24小时后表达恢复。因此，选择每天两次以25mg / kg施用VS-6063作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验，将腹膜腔内携带HeyA8肿瘤的雌性裸鼠随机分成4组（每组n = 10）：1）每日口服两次，每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水（对照）; 2）VS-6063 25 mg / kg，每日口服两次; 3）每周腹膜内注射PTX; 4）VS-6063每天口服两次25mg / kg，每周腹膜内注射PTX。在HeyA8模型中通过PTX单一疗法使肿瘤重量减少87.4％，并且联合治疗导致最大的肿瘤重量减少，减少97.9％（与PTX相比P = 0.05）。在SKOV3ip1模型中，与PTX相比，联合组中观察到肿瘤重量减少92.7％（P <0.001）[1]。 |
| 靶点 | FAK |
| 动物实验 | 小鼠[1]为了确定VS-6063的抗肿瘤作用，腹膜内注射SKOV3ip1，SKOV3-TR，HeyA8和HeyA8-MDR细胞。在肿瘤细胞注射后一周，将小鼠随机分配到4组10只小鼠（对照组，单独的PTX，单独的VS-6063和具有VS-6063的PTX）;在注射后3-4周开始治疗。每周腹腔注射2mg / kg（SKOV3ip1和SKOV3-TR）或2.5mg / kg（HeyA8和HeyA8-MDR）的PTX;每天口服两次25mg / kg的VS-6063。对照小鼠每周一次腹膜内接受HBSS，并且每天口服两次载体。每天监测小鼠的治疗副作用，并在第35天（SKOV3ip1或SKOV3-TR），第28天（HeyA8或HeyA8-MDR）或当任何小鼠看起来垂死时被杀死。记录总体重，肿瘤发生率和质量以及肿瘤结节的数量。将肿瘤固定在福尔马林中或嵌入石蜡中或在液氮中以最佳切割温度（OCT）化合物快速冷冻。 |
| 数据来源文献 | [1]. Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95 |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
是一种选择性的FAK抑制剂。Phase 2。