PF-477736
货号：
IP2960
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | PF-736 |
| CAS | 952021-60-2 |
| 分子式 | C22H25N7O2 |
| 分子量 | 419.48 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | PF 477736 是一种有效的，ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂，Ki 为 0.49 nM，对其选择性是 Chk2 (Ki, 47 nM) 的 100 倍。[1-2] |
| In Vitro | PF 477736（0.01-1μM）在CA46细胞中以剂量依赖性方式消除喜树碱诱导的DNA损伤检查点。PF 477736（180,360,540nM）在HT29细胞中以时间和剂量依赖性方式增强吉西他滨诱导的细胞毒性。 PF 477736（360 nM）与吉西他滨联合使用可显著降低CDK1的磷酸化，这与检查点消除和细胞进入有丝分裂一致[1]。 PF 477736对CDK1活性的抑制作用很差，Ki为9.9μM[1-2]。 |
| In Vivo | PF 477736（4-60mg/kg，ip）每天一次（sid）或每天两次（bid）治疗单独在人结肠Colo205异种移植模型中表现出无抗肿瘤活性。然而，PF 477736依赖性地增强了吉西他滨MTD的抗肿瘤活性。 PF 477736（15和30 mg/kg）诱导组蛋白H3磷酸化和DNA损伤，并增加来自体内异种移植模型的Colo205肿瘤样品中的细胞凋亡[1]。 |
| SMILES | O=C([C@@H](C1CCCCC1)N)NC2=CC3=C(C(C=NNC4=O)=C(N3)C5=CN(N=C5)C)C4=C2 |
| 靶点 | YES;VEGFR2;Checkpoint Kinase (Chk);Fms |
| 动物实验 | 当肿瘤在指定的治疗方案中体积为100至150mm 3时，通过ip注射施用化学治疗剂或PF 477736。吉西他滨在一系列剂量下给药，包括小鼠的最大耐受剂量（MTD），根据每3天一次进行四次治疗（q3d×4）时间表。 PF477736在吉西他滨后24小时开始根据q3d×4方案施用一系列剂量（4-60mg/kg）。考虑到腹膜内给药和体重减轻的行为反应的严重程度为5％至10％，PF 477736的MTD确定为40mg/kg。对于细胞毒性药物，MTD的平均体重减轻的发生率为5％~10％[1]。 |
| 细胞实验 | 用吉西他滨（15nM）或喜树碱（25nM）处理HT29或人脐静脉内皮细胞16小时。随后以不同浓度添加PF 477736。在加入PF477736后4至48小时，除去含药物的培养基并将细胞在无药物培养基中培养。当载体处理的对照细胞90％汇合时（接种8天），收获细胞并通过Coulter计数器计数[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Blasina A, et al. Breaching the DNA damage checkpoint via PF-00477736, a novel small-molecule inhibitor of checkpoint kinase 1. Mol Cancer Ther. 2008 Aug;7(8):2394-404 [2]. Ashwell S, et al. Keeping checkpoint kinases in line: new selective inhibitors in clinical trials. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Sep;17(9):1331-40. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
PF 477736 是一种有效的，ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂。