A-966492
货号：
IA4220
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | 2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺 |
| 英文名称 | A-966492 |
| CAS | 934162-61-5 |
| 分子式 | C18H17FN4O |
| 分子量 | 324.35 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | A-966492 是一种新颖的，有效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，Ki 值为 1 nM 和 1.5 nM[1]。 |
| In Vitro | A-966492是最有效的PARP抑制剂之一。在全细胞试验中, A-966492显示出对PARP-1酶的优异效力, Ki为1nM, EC50为1nM。 A-966492以剂量依赖性方式显着增强TMZ的功效。此外, A-966492在多个物种中具有口服生物利用度, 穿过血脑屏障, 并且似乎分布到肿瘤组织中。 A-966492代表了一种有前途的, 结构多样的苯并咪唑类似物, 并且在临床前进一步表征[1]。 |
| In Vivo | A-966492在B16F10皮下鼠黑色素瘤模型中与替莫唑胺组合以及在MX-1乳腺癌异种移植模型中显示出良好的体内功效, 作为单一药剂和与卡铂组合。此外, A-966492具有优异的药物性质, 并且已经证明了与TMZ和卡铂组合的临床前小鼠肿瘤模型的体内功效, 以及BRCA1缺陷型MX-1肿瘤模型中的单一药剂活性。 A-966492的进一步特征在于Sprague-Dawley大鼠, 比格犬和食蟹猴, A-966492表明口服生物利用度为34-72％, 半衰期为1.7-1.9小时。在体内, A-966492证明了TMZ在鼠B16F10同基因黑素瘤模型中的功效的显着增强, 其中A-966492组合组显示出优异的功效[1]。 |
| 激酶实验 | 酶测定在含有50mM Tris, pH 8.0, 1mM二硫苏糖醇 (DTT) 和4mM MgCl 2的缓冲液中进行。 PARP反应含有1.5μM[3H] -NAD + (1.6μCi/ mmol) , 200nM生物素化组蛋白H1, 200nM slDNA和1nM PARP-1或4nM PARP-2酶。利用基于SPA珠的检测的自身反应在白色96孔板中以100μL体积进行。通过向50μL含有PARP和DNA的2x酶混合物中加入50μL的2X NAD +底物混合物来引发反应。通过加入150μL的1.5mM苯甲酰胺终止这些反应 (相对于其IC 50约为1×103倍) 。将170μL量的终止反应混合物转移至链霉抗生物素蛋白包被的闪板上, 温育1小时, 并使用TopCount微孔板闪烁计数器计数。 Ki数据由各种底物浓度下的抑制曲线确定。 |
| SMILES | FC1=CC([C@H]2NCCC2)=CC=C1C3=NC4=C(C(N)=O)C=CC=C4N3 |
| 靶点 | PARP1��2 |
| 动物实验 | 在研究第0天, 将0.2cc量的1:10稀释的45％基质胶和45％Spinner MEM中的肿瘤brei皮下注射到雌性SCID小鼠的胁腹中。使肿瘤生长至指定大小, 然后随机化至治疗组 (N = 10只小鼠/组) 。 PARP抑制剂治疗在第14天开始, 在第16天开始顺铂治疗。在肿瘤接种后的不同间隔, 使用校准的微量捕获器连续测量各个肿瘤尺寸, 并计算肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 将C41细胞用A-966492在96孔板中处理30分钟。用1mM H 2 O 2破坏DNA 10分钟激活PARP。用冰冷的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤细胞一次, 并用预冷的甲醇/丙酮 (7：3) 在-20℃下固定10分钟。将它们风干后, 将板用PBS再水合并用PBS-Tween (0.05％) (封闭溶液) 中的5％脱脂奶粉在室温下封闭30分钟。将细胞与抗PAR抗体10H (1:50) 在封闭溶液中在室温下孵育60分钟, 然后用PBS-Tween20洗涤五次, 并与山羊抗小鼠荧光素5 (6) – 异硫氰酸酯 (FITC) 一起孵育 – 偶联抗体 (1:50) 和1μg/ mL 40, 6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI) 在室温下封闭溶液中60分钟。用PBS-Tween20洗涤5次后, 使用设定在FITC的激发和发射波长的fmax荧光微孔板读数器或DAPI的激发和发射波长进行分析。 PARP活性 (FITC信号) 用细胞数 (DAPI) 标准化。 |
| 数据来源文献 | [1]. Penning TD, et al. Optimization of phenyl-substituted benzimidazole carboxamide poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors: identification of (S) -2- (2-fluoro-4- (pyrrolidin-2-yl) phenyl) -1H-benzimidazole-4-carboxamide (A-966492) , a highly potent and efficacious |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg |
A-966492是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂。