PU-H71
货号：
IP3280
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD18251588 |
| 别名 | NSC-750424 |
| 英文名称 | PU-H71 |
| CAS | 873436-91-0 |
| 分子式 | C18H21IN6O2S |
| 分子量 | 512.37 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | PU-H71 是一种有效的 Hsp90 抑制剂，在 MDA-MB-468 细胞中，对 Hsp90 的 IC50 值为 51 nM。[1-3] |
| In Vitro | PU-H71是一种有效的Hsp90抑制剂，在MDA-MB-468细胞中IC50为51 nM。 PU-H71抑制几种肿瘤细胞的生长，如MDA-MB-468，MDA-MB-231和HCC-1806细胞，IC50分别为65±8 nM，140±5 nM和87±3 nM，这种抑制与G2-M阻滞有关。 PU-H71（10-1000nM）在三阴性乳腺癌（TNBC）中诱导显著的细胞凋亡。 PU-H71（0.5,1μM）也下调参与TNBC侵袭潜能的癌蛋白[1]。 PU-H71（0.5μM）减少并耗尽BCR信号传导激酶。 PU-H71（0.25-10μM）对CLL细胞具有细胞毒性，但对PBMC或静息B细胞的作用最小。此外，PU-H71（0-1μM）通过诱导线粒体凋亡降低CLL活力，并以0.5μM拮抗来自CLL微环境的存活信号[2]。 PU-H71（0.05μM）诱导MDA-MB-231，BT-474和MCF7细胞的凋亡，并且这种诱导通过TNF-α增强。 PU-H71（0.05μM）降解IKKβ，下调TNF-α诱导的NF-κB转录活性[3]。 |
| In Vivo | PU-H71（75mg/kg，ip）引起肿瘤内积聚，延长抗肿瘤驱动分子的下调，在MDA-MB-468荷瘤小鼠中完成并保持无毒剂量的反应。 PU-H71（75mg/kg 3×周，腹腔注射）抑制肿瘤的生长，这种作用与几种Hsp90调节的恶性驱动蛋白的下调有关[1]。 |
| 激酶实验 | 测量在黑色96孔微量滴定板中进行。细胞裂解物是通过在-70°C冷冻细胞膜破裂并将细胞提取物溶解在HFB (添加了蛋白酶和磷酸酶抑制剂,PU-H71等）。在此，每个96孔板含有3nM Cy3B-GM，细胞裂解物和测试的Hsp90抑制剂，终体积为100μL[1]。 |
| SMILES | CC(C)NCCCN1C(SC2=C(C=C3OCOC3=C2)I)=NC4=C(N=CN=C14)N |
| 靶点 | HSP |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用不同剂量和方案ip处理达到100-150mm 3体积的携带MDA-MB-468肿瘤的小鼠：组01（n = 8）PBS;组02（n = 8）隔天50mg/kg的PU-H71;组03（n = 8）PU-H71，50mg/kg，5xqd;组04（n = 8）PU-H71在75mg/kg 3周;组05（n = 8）隔天75mg/kg的PU-H71。携带HCC-1806或MDA-MB-231异种移植肿瘤的小鼠隔天接受75mg/kg的PU-H71[1]。 |
| 细胞实验 | 将指数生长的MDA-MB-468，MDA-MB-231和HCC-1806细胞接种到黑色96孔微量滴定板中，并在含有载体对照（DMSO）或PU-H71的培养基中孵育指定的时间。 37℃。每个测定条件下含有3个重复孔的平板以100×L培养基中的每个细胞系以8×103个细胞的密度接种。将细胞暴露于Hsp90抑制剂后，将平板平衡至室温（20-25℃）约30分钟，并向每个孔中加入100μLCellTiter-Glo试剂。将板在轨道振荡器上混合2分钟，然后在室温下孵育15分钟至2小时。每个孔中的发光信号在Analyst GT酶标仪中测量[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Caldas-Lopes E, et al. Hsp90 inhibitor PU-H71, a multimodal inhibitor of malignancy, induces complete responses in triple-negative breast cancer models. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 19;106(20):8368-73. [2]. Guo A, et al. HSP90 stabilizes B-cell receptor kinases in a multi-client interactome: PU-H71 induces CLL apoptosis in a cytoprotective microenvironment. Oncogene. 2017 Jun 15;36(24):3441-3449. [3]. Qu Z, et al. PU-H71 effectively induces degradation of IκB kinase β in the presence of TNF-α. Mol Cell Biochem. 2014 Jan;386(1-2):135-42. |
| 规格 | 5mg 10mg |
PU-H71是有效的选择性HSP90抑制剂。