C-646
货号：
IC3420
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD01311760 |
| InChIKey | HEKJYZZSCQBJGB-UNOMPAQXSA-N |
| InChI | InChI=1S/C24H19N3O6/c1-13-10-20(21(27(31)32)11-14(13)2)22-9-8-18(33-22)12-19-15(3)25-26(23(19)28)17-6-4-16(5-7-17)24(29)30/h4-12H,1-3H3,(H,29,30)/b19-12- |
| PubChem CID | 1285941 |
| 别名 | C646 |
| CAS | 328968-36-1 |
| 分子式 | C24H19N3O6 |
| 分子量 | 445.42 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | C646 是选择性，竞争性的 histone acetyltransferase p300 抑制剂，Ki 值为 400 nM，对其他的乙酰转移酶作用较小[1-3]。 |
| In Vitro | C646是p300与乙酰辅酶A的线性竞争性抑制剂，Ki为400 nM。 C646显示相对于H4-15肽底物的p300抑制的非竞争性模式。 C646处理降低组蛋白H3和H4乙酰化水平并消除细胞中TSA诱导的乙酰化。 C646对细胞生长的影响比Lys-CoA-Tat更有效[1]。 C646增强IR后的有丝分裂突变并抑制IRin A549细胞后CHK1的磷酸化[2]。 C646减弱了由EDAG诱导的GATA1乙酰化增加和GATA1转录活性增加[3]。 |
| 激酶实验 | 在以下反应条件下，反应在30℃下进行2至4分钟：50mM HEPES，pH 7.9,50mM NaCl，0.05mg/mL BSA，5mM DTT，0.05mM EDTA，0.25％DMSO ，10μM的X.laevis组蛋白H3和不同浓度的C646（0,3,10μM）。反应包含70纳克的Rtt109/Vps75,15纳克的yGcn5,300纳克的SAS络合物或1微克的hMOZ。通过比较样品的考马斯蓝染色与牛血清白蛋白标准品，通过SDS-PAGE分析来估计每个测定中使用的酶量。使混合物在30℃下平衡10分钟，然后加入12C-AcCoA和14C-AcCoA的1：1混合物至终浓度为20μM。在适当的时间后，用6×Tris-Tricine凝胶上样缓冲液淬灭反应，该缓冲液含有0.2mol/LTris-Cl pH 6.8,40％v/v甘油，14％w/v SDS，0.3mol/LDTT和0.06％ w/v考马斯蓝。在16.5％Tris-Tricine SDS-PAGE凝胶上将14 C标记的组蛋白底物与反应物分离。通过放射自显影定量14C掺入组蛋白H3的速率。所有测定均一式两份，这些通常在20％内达成一致。 |
| SMILES | O=C(O)C1=CC=C(N2N=C(C)/C(C2=O)=CC3=CC=C(C4=CC(C)=C(C)C=C4[N+]([O-])=O)O3)C=C1 |
| 靶点 | Histone Acetyltransferase;p300/CBP |
| 细胞实验 | 将细胞接种在6孔板中，在37℃下孵育4-10小时以进行附着，并暴露（或不暴露于）C646。温育2小时后，将细胞进行（或不进行）IR，并孵育10天以形成集落。用甲醇固定细胞并用结晶紫染色。计数至少50个细胞的集落。将存活的部分标准化为相应的对照。通过使用线性二次模型计算将存活分数降低至照射细胞的10％（D10）所需的剂量。 |
| 数据来源文献 | [1]. Bowers EM, et al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. [2]. Oike T, et al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7. [3]. Zheng WW, et al. EDAG positively regulates erythroid differentiation and modifies GATA1 acetylation through recruiting p300. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2278-89 |
| 规格 | 5mg 10mg |
C646 是一种histone acetyltransferase抑制剂，抑制p300。