TG-101209
货号：
IT2050
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD00045779 |
| 别名 | N-Tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide |
| CAS | 936091-14-4 |
| 分子式 | C26H35N7O2S |
| 分子量 | 509.67 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Off-white Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | TG101209 是一种选择性的，有效的 JAK2 抑制剂，IC50 值为 6 nM；同时能抑制 Flt3，和 RET 的活性，IC50 值分别为 25 nM 和 17 nM。[1-4] |
| In Vitro | TG101209是一种口服生物可利用的小分子ATP竞争性抑制剂，可用于几种酪氨酸激酶。 TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变的Ba / F3细胞的生长，IC50为200nM。在表达人JAK2V617F的急性髓性白血病细胞系中，TG101209诱导细胞周期停滞和凋亡，并抑制JAK2V617F，STAT5和STAT3的磷酸化。 TG101209抑制来自携带JAK2V617F或MPL515突变的原代祖细胞的造血集落的生长[1]。 TG101209显着降低STAT5磷酸化而不影响STAT5蛋白的总量[2]。 TG101209抑制存活蛋白并减少HCC2429和H460肺癌细胞中STAT3的磷酸化。 TG101209在体外导致HCC2429和H460肺癌细胞的放射增敏[3]。最近的一项研究表明，TG101209消除了BCR-JAK2和STAT5的磷酸化，降低了Bcl-xL的表达并引发了转化的Ba / F3细胞的凋亡[4]。 |
| In Vivo | TG101209（100 mg / kg）有效延长JAK2V617F诱导的疾病（10天）的存活。与安慰剂治疗的动物相比，TG101209治疗的动物在第+11至20％时表现出统计学上显着的，剂量依赖性的循环肿瘤细胞负荷减少[1]。 |
| SMILES | O=S(C1=CC=CC(NC2=NC(NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C)=NC=C2C)=C1)(NC(C)(C)C)=O |
| 靶点 | FLT3，JAK2，JAK3，RET |
| 动物实验 | 向严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠静脉内注射表达JAK2V617F（Ba / F3-V617F-GFP）的10倍106分选的GFP阳性BaF / 3细胞。 TG101209在肿瘤细胞输注后第+3天开始以指定剂量口服管饲，并在第+20天结束。在肿瘤细胞注射后第+11天，通过来自接受载体的小鼠的末端心脏出血收集1mL血液，并且通过来自三个六小鼠组中的每一个的非致死性眼眶收集来收集0.1mL血液。用10,30或100mg / kg bid（每天两次）TG101209，并在剂量组内合并样品。通过Ficoll缓冲离心法（600RCF和30分钟）分离血液单核细胞。对分离的细胞进行FACS分析以确定GFP阳性肿瘤细胞（即Ba / F3-V617F-GFP细胞）的百分比。 |
| 细胞实验 | 简而言之，将约2×103个细胞接种到具有指定浓度的TG101209的100mL RPMI-1640生长培养基中的微量滴定板孔中。根据制造商的指南，使用细胞增殖试剂盒II（XTT）以24小时的间隔定量细胞的相对生长。温育后，向孔中加入20mL XTT并孵育4-6小时。有色甲product产物在450nm处用分光光度法测量，在650nm处校正，并使用GraphPad Prism 4.0软件测定IC 50值。对数据进行非线性回归拟合分析，并将IC 50值确定为抑制增殖50％的浓度。所有实验一式三份进行，结果标准化为未处理细胞的生长。 |
| 数据来源文献 | [1]. Pardanani A, et al. TG101209, a small molecule JAK2-selective kinase inhibitor potently inhibits myeloproliferative disorder-associated JAK2V617F and MPLW515L/K mutations. Leukemia. 2007 Aug;21(8):1658-68.
[2]. Ma AC, et al. A novel zebrafish jak2a(V581F) model shared features of human JAK2(V617F) polycythemia vera. Exp Hematol. 2009 Dec;37(12):1379-1386.e4. [3]. Sun Y, et al. Inhibition of JAK2 signaling by TG101209 enhances radiotherapy in lung cancer models. J Thorac Oncol. 2011 Apr;6(4):699-706. [4]. Cuesta-Dominguez A, et al. Transforming and tumorigenic activity of JAK2 by fusion to BCR: molecular mechanisms of action of a novel BCR-JAK2 tyrosine-kinase. PLoS One. 2012;7(2):e32451 |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
TG101209 是一种选择性的，有效的 JAK2 抑制剂。