GW-5074
货号：
IG2410
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD09971042 |
| 英文名称 | GW-5074 |
| CAS | 220904-83-6 |
| 分子式 | C15H8Br2INO2 |
| 分子量 | 520.94 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Light yellow to yellow (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GW 5074 是一种有效的，选择性的 c-Raf 抑制剂，IC50 值为 9 nM；对 JNK1/2/3，MEK1，MKK6/7，CDK1/2，c-Src，p38 MAP，VEGFR2 或 c-Fms 等没有作用。[1-3] |
| IC50 | c-Raf:9 nM |
| In Vitro | GW5074是c-Raf的有效和特异性抑制剂，IC50为9 nM，并且在体外对MKK6，MKK7，p38 MAP激酶和cdks没有影响。然而，用GW5074处理神经元培养物允许在c-Raf和B-Raf上积累活化修饰。 GW5074对小脑颗粒神经元中LK诱导的细胞凋亡的抑制不依赖于MEK-ERK。 GW5074延迟Akt活性的下调，但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。 GW5074影响Ras，核因子-κB和c-jun。 GW5074抑制由颗粒细胞和其他神经元类型中的神经毒素引起的细胞死亡[1]。 |
| In Vivo | GW5074（5 mg / Kg）可完全预防小鼠3-NP诱导的广泛双侧纹状体损伤[1]。 GW5074抑制小鼠侧流烟雾引起的气道高反应性[2]。 GW5074完全消除了稳定表达人μ-阿片受体的CHO细胞中慢性吗啡介导的AC超活化[3]。 |
| 激酶实验 | 简而言之，对于每种测定，使用5-10mU的纯化激酶。对于GSK3β，cdk1，cdk2，cdk3，cdk5，将激酶与1μMGW5074在含有8mM MOPS，pH7.2,0.2mM EDTA，10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]的缓冲液中孵育40分钟。室内温度。通过在P30滤器上点样等分试样，在50mM磷酸中洗涤和闪烁计数来测量33P掺入来定量激酶活性。 c-Raf，JNK1，JNK2，JNK3，MEK1，MKK6，MKK7的缓冲液组合物是50mM Tris pH 7.5,0.1mM EGTA，10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]。使用的肽底物如下：对于c-Raf，0.66mg / mL MBP;对于cdks，0.1 mg / mL组蛋白H1;对于JNKs，3μMATF2;对于MEK1,1μMMAPK2;对于MKK6,1μM的SAPK2a和对于MKK7,2μMJNK1α。 |
| SMILES | O=C1NC2=C(/C1=C/C3=CC(Br)=C(C(Br)=C3)O)C=C(C=C2)I |
| 靶点 | Raf |
| 细胞实验 | 然后，将四唑盐MTT以1mg / mL的终浓度添加到培养物中，并在CO 2培养箱中继续培养培养物，在37℃下进一步孵育30分钟。通过加入裂解缓冲液[20％十二烷基硫酸钠（SDS）在50％N，N-二甲基甲酰胺，pH4.7中]终止测定。在室温下孵育过夜后，在570nm处用分光光度法测量吸光度。没有细胞的孔的吸光度用作背景并减去。数据表示为平均值±标准偏差。使用ANOVA和Student-Neuman-Keuls’检验进行统计分析。除了MTT测定之外，还使用荧光素 – 二乙酸盐法和DAPI染色（其显示凋亡细胞核浓缩或片段化）来定量活力。使用这些测定的结果与用MTT测定获得的结果相似。 |
| 数据来源文献 | [1]. Chin PC, et al. The c-Raf inhibitor GW5074 provides neuroprotection in vitro and in an animal model of neurodegeneration through a MEK-ERK and Akt-independent mechanism. J Neurochem, 2004, 90(3), 595-608.
[2]. Lei Y, et al. The Raf-1 inhibitor GW5074 and dexamethasone suppress sidestream smoke-induced airway hyperresponsiveness in mice. Respir Res, 2008, 9(1), 71. [3]. Yue X, et al. Chronic morphine-mediated adenylyl cyclase superactivation is attenuated by the Raf-1 inhibitor, GW5074. Eur J Pharmacol. 2006 Jul 1;540(1-3):57-9. |
| 规格 | 5mg 10mg |
GW 5074 是一种有效的，选择性的 c-Raf 抑制剂。