3-去氮腺嘌呤A盐酸盐
货号：
ID2380
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD18782644 |
| 别名 | 3-去氮腺嘌呤 A |
| 英文名称 | 3-Deazaneplanocin A Hydrochloride |
| CAS | 120964-45-6 |
| 分子式 | C12H14N4O3·HCl |
| 分子量 | 298.73 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | 3-Deazaneplanocin A hydrochloride 是一种有效的组蛋白甲基转移酶 (EZH2) 抑制剂。[1-4] |
| In Vitro | 3-Deazaneplanocin A（DZNep）盐酸盐是一种有效的组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。用3-Deazaneplanocin A（1.0μM）处理OCI-AML3细胞导致G0 / G1期细胞积聚显著增加（58.5％），S期细胞数量同时减少（35.2％）和细胞周期的G2 / M期（6.3％）（P <0.05）。用3-Deazaneplanocin A（200 nM至2.0μM）处理48小时，剂量依赖性地抑制OCI-AML3和HL-60细胞的集落生长[1]。 3-Deazaneplanocin A（DZNep）盐酸盐降低EZH2的表达，尤其是在72小时后（例如，PANC-1，MIA-PaCa-2和LPc006细胞中EZH2分别减少48％，32％和36％）[2] 。 3-Deazaneplanocin A（DZNep）盐酸盐在PANC-1细胞中显示出最小的生长抑制。在最高浓度（20μM）下暴露后，超过50％的这些细胞仍在生长。 MIA-PaCa-2和LPc006细胞更敏感，IC0值分别为1.0±0.3和0.10±0.03μM[2]。 3-Deazaneplanocin A（DZNep）盐酸盐引起剂量依赖性抑制NSCLC细胞系的细胞增殖，IC0值范围为0.08至0.24μM[3]。 |
| In Vivo | 如果使用3-Deazaneplanocin A（DZNep）和Panobinostat（PS）治疗，与使用PS，3-Deazaneplanocin A治疗相比，由HL-60细胞引起的急性髓细胞白血病（AML）的NOD / SCID小鼠的存活率显著更高，或单独的载体（P <0.05）。中位生存期如下：对照，36天; PS，42天; 3-Deazaneplanocin A，43天;和3-Deazaneplanocin A加PS，52天[1]。用生理盐水处理的大鼠的体重逐渐增加，呈时间依赖性（平均生长速率=每天3.19％）。施用20mg / kg 3-Deazaneplanocin A（DZNep）不仅显著降低了大鼠相对于治疗后前三天的初始体重（-2.0％， – 4.9％和-1.2％）的相对重量，但也可以在给药后的第4天将体重增长率抑制到每天2.6％[4]。 |
| SMILES | O[C@@H]1[C@H](O)C(CO)=C[C@H]1N2C=NC3=C2C=CN=C3N.[H]Cl |
| 靶点 | Histone Methyltransferase |
| 动物实验 | 将小鼠[1] HL-60细胞（500万）注射到雌性非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷（NOD / SCID）小鼠的尾静脉中，并监测小鼠7天。对于每种治疗，在7只小鼠的组群中施用以下治疗：单独的载体，1mg / kg的3-Deazaneplanocin A，10mg / kg的PS和3-Deazaneplanocin A加PS。治疗在第7天开始.3-脱氮沙丙素A每周（周二至周四）腹膜内给药两次，持续2周，然后停药。 PS每周3天（周一，周三和周五）给药4周。来自尾静脉模型的小鼠的存活用Kaplan-Meier存活图表示。大鼠[4]使用雄性wistar大鼠。进行急性毒性研究以确定大鼠中3-脱氮扁平素A的NOAEL。总共将20只大鼠分成4组，每组5只。三组通过尾静脉静脉内施用20,15,10mg / kg体重（BW）DZNep溶液。剩余组给予生理盐水（0.9％NaCl盐水）作为对照组。然后，根据获得的以下终点参数确定游离DZNep的NOAEL。 |
| 细胞实验 | 获得并维持AML HL-60细胞。 OCI-AML-3细胞在含有10％胎牛血清，1％青霉素/链霉素和1％非必需氨基酸的α最低必需培养基中培养。为了分析3-Deazaneplanocin A和PS在诱导细胞凋亡中的协同作用，将细胞用3-脱氮亚麻素A（100-750nM）和PS（5-20nM）以恒定比率处理48小时。通过流式细胞术确定凋亡细胞的百分比。使用市售软件Calcusyn [1]中的CI方程，通过Chou和Talalay的中位剂量效应获得每种药物组合的组合指数（CI）。 |
| 数据来源文献 | [1]. Fiskus W, et al. Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor panobinostat against human AML cells. Blood, 2009, 114(13), 2733-2743. [2]. Avan A, et al. Molecular mechanisms involved in the synergistic interaction of the EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A with gemcitabine in pancreatic cancer cells. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1735-46. [3]. Kikuchi J, et al. Epigenetic therapy with 3-deazaneplanocin A, an inhibitor of the histone methyltransferase EZH2, inhibits growth of non-small cell lung cancer cells. Lung Cancer. 2012 Nov;78(2):138-43. [4]. Sun F, et al. Preclinical pharmacokinetic studies of 3-deazaneplanocin A, a potent epigenetic anticancer agent, and its human pharmacokinetic prediction using GastroPlus?. Eur J Pharm Sci. 2015 Sep 18;77:290-302 |
| 规格 | 1mg |
是一种有效的组蛋白甲基转移酶 (EZH2) 抑制剂。