UNC1999
货号：
IU0290
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD26960958 |
| 英文名称 | UNC1999 |
| CAS | 1431612-23-5 |
| 分子式 | C33H43N7O2 |
| 分子量 | 569.74 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Off-white to light yellow Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | UNC1999 是一种有效，选择性和SAM-竞争性的 EZH2 和 EZH1 抑制剂，IC50 分别为 10 nM 和 45 nM。[1] |
| In Vitro | UNC1999，第一种口服生物可利用的抑制剂，对野生型和突变型EZH2以及EZH1具有高体外效力，EZH1是一种密切相关的H3K27甲基转移酶，在各自的催化结构域中与EZH2具有96％的序列同一性。 UNC1999对EZH2和EZH1具有高选择性，适用于广泛的表观遗传和非表观遗传靶标，与辅因子SAM竞争，与肽底物无竞争性。对于sigma1，sigma2，组胺H3和NET（去甲肾上腺素转运蛋白），UNC1999的Ki值分别为4,700 nM，65 nM，300 nM和1,500 nM。 NC1999选择性地杀死DB细胞，即具有EZH2 Y641N突变的DLBCL细胞系。 UNC1999显示DB细胞增殖的浓度和时间依赖性抑制（EC50 = 633±101nM（n = 3））[1]。 |
| In Vivo | 以15,50或150mg / kg单次腹膜内（IP）注射UNC1999获得高C max（9,700-11,800nM）并且在雄性瑞士白化小鼠中表现出剂量线性。在整个24小时内，150和50mg / kg IP剂量均导致UNC1999的血浆浓度高于其细胞IC50，而15mg / kg IP剂量导致UNC1999的血浆浓度高于其细胞IC50约12小时。 。我们接下来检查了UNC1999是否是口服生物可利用的，并且很高兴地发现单个50mg / kg口服剂量的UNC1999在雄性瑞士白化小鼠中达到高Cmax（4,700nM）和良好的暴露水平。在单次口服剂量后，UNC1999的血浆浓度维持在其细胞IC50以上约20小时。值得注意的是，所有测试小鼠都能很好地耐受包括150 mg / kg IP剂量在内的所有剂量，并且没有观察到不良反应[1]。 |
| 激酶实验 | 产生EZH2 Y641N突变体并通过BPS Bioscience进行测定。在HMT测定缓冲液中用10％DMSO制备一系列UNC1999稀释液，并将5μL稀释液加入到50μL反应中，使得DMSO的最终浓度在所有反应中均为1％。所有酶促反应在室温下一式两份进行60分钟（EZH2）和180分钟（EZH2 Y641N）在含有HMT测定缓冲液，S-腺苷甲硫氨酸，酶和UNC1999的50μL混合物中进行。这些50μL反应在HMT基底预涂板的孔中进行。酶促反应后，弃去反应混合物，用TBST缓冲液洗涤每个孔三次，并用封闭缓冲液缓慢摇动10分钟。将孔清空，并加入100μL稀释的1°抗体。然后将板在室温下缓慢摇动60分钟。如前所述，将板清空并洗涤三次，并在室温下与封闭缓冲液一起摇动10分钟。弃去封闭缓冲液后，加入100μL稀释的2°抗体。然后将板在室温下缓慢摇动30分钟。如前所述，将板清空并洗涤三次，并在室温下与封闭缓冲液一起摇动10分钟。弃去封闭缓冲液，新制备HRP化学发光底物的混合物。将100μL该混合物加入每个空孔中。[1] |
| SMILES | O=C1C(CNC(C2=C(C=NN3C(C)C)C3=CC(C4=CN=C(N5CCN(C(C)C)CC5)C=C4)=C2)=O)=C(CCC)C=C(C)N1 |
| 靶点 | EZH1，EZH2 |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用Sai Life Sciences的雄性瑞士白化小鼠进行标准PK研究。评估UNC1999的四个剂量（15,50和150mg / kg IP，和50mg / kg PO）。每项研究持续24小时。在八个时间点（给药后0.08,0.25,0.5,1,2,4,8和24小时）中报告的UNC1999的血浆浓度是来自3只试验动物的平均值。 |
| 细胞实验 | DB细胞是一种含有EZH2 Y641N突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系，来自ATCC，并在补充有10％胎牛血清，抗生素和各种浓度的UNC1999（0.1,0.2,0.3， 0.4,0.5,1,2,3和5μM）或UNC2400和DMSO对照。含有试验化合物或对照的培养基每三天更新一次[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Konze KD, et al. An Orally Bioavailable Chemical Probe of the Lysine Methyltransferases EZH2 and EZH1. ACS Chem Biol. 2013;8(6):1324-34 |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
UNC1999一种有效的EZH2和EZH1选择性抑制剂。