A-674563
货号：
IA2820
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| 描述 | 是有效，选择性的 Akt1 抑制剂。 |
| 别名 | Z-Lys(Fmoc)-OH;Cbz-Lys(Fmoc)-OH;N-Fmoc-N-benzyloxycarbonyl-L-lysine |
| CAS | 552325-73-2 |
| 分子式 | C22H22N4O |
| 分子量 | 358.44 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | A-674563是有效，选择性的 Akt1 抑制剂，Ki为11 nM。[1-5] |
| In Vitro | A-674563可减缓肿瘤细胞的增殖，EC50为0.4μM[1]。 A563（0-10μM）显著降低STS细胞中GSK3和MDM2的磷酸化。 A563显示对所有STS细胞系的抑制作用，48小时的IC 50值范围为0.22±0.034μM（SW684）至0.35±0.06μM（SKLMS1）。 A563在STS细胞中诱导G2细胞周期停滞和凋亡。 A563（1μM/ 12小时）上调GADD45A的表达独立于p53 [2]。 A-674563（10-1000 nM）在培养的人黑素瘤细胞中具有抗增殖和细胞毒性，诱导黑素瘤细胞凋亡，被caspase抑制剂抑制，并通过Akt依赖和非依赖性机制抑制黑色素瘤细胞[3]。当添加到U937和AmL祖细胞时，A-674563具有细胞毒性和抗增殖作用，激活U937和AmL祖细胞中的caspase-3/9和凋亡，并操纵阻断Akt的AmL细胞中的其他信号[4]。 |
| In Vivo | A-674563（40mg / kg /天，口服）显示没有显著的单一疗法活性，但是在PC-3前列腺癌异种移植模型中联合疗法（A-674563 +紫杉醇）的功效显著改善。 A-674563（20,100 mg / kg）在口服葡萄糖耐量试验中增加血浆胰岛素[1]。 A563（20mg / kg / bid; po）表现出缓慢的肿瘤生长和肿瘤体积的显著差异，而没有显著的小鼠体重减轻。 A563处理的肿瘤表达增加的GADD45α水平和降低的PCNA水平（增殖的核标记物）。此外，A563处理的标本中TUNEL测定染色水平（凋亡标记物）增加[2]。 A-674563（25,100 mg / kg，每日灌洗）有效抑制小鼠中A375异种移植物的生长[3]。 A-674563（15,40mg / kg）注射抑制U937异种移植物体内生长，并改善小鼠存活[4]。 |
| SMILES | N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)COC2=CC(C3=CC4=C(C=C3)NN=C4C)=CN=C2 |
| 靶点 | Akt |
| 动物实验 | 免疫功能低下的雄性scid小鼠处于6至8周龄。将50％基质胶中的1×106 3T3-Akt1或2×106 MiaPaCa-2和PC-3细胞皮下接种到侧腹。对于早期治疗研究，将小鼠随机分配至治疗组，并在接种后第二天开始治疗。每组分配10只动物，包括对照组。对于已建立的肿瘤研究，允许肿瘤达到指定的大小，并将小鼠分配到具有相等肿瘤大小的治疗组（每组n = 10只小鼠）。通过使用数字卡尺每周两次测量来评估肿瘤大小。使用下式估算肿瘤体积：V = L×W2 / 2。 A-443654在0.2％HPMC的载体中给予sc。 A-674563在5％葡萄糖的载体中口服给药。将吉西他滨和紫杉醇加入到测定中。 |
| 细胞实验 | 用200μLPBS轻轻洗涤96孔板上的细胞。 Alamar Blue试剂在正常生长培养基中1:10稀释。将稀释的Alamar Blue试剂（100μL）加入到96孔板上的每个孔中并孵育直至反应完成。使用fmax荧光微量板读数器进行分析，设置在544nm的激发波长和595nm的发射波长。 |
| 数据来源文献 | [1]. Luo Y, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther, 2005, 4(6), 977-986. [2]. Zhu QS, et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res, 2008, 68(8), 2895-2903. [3]. Zou Y, et al. Pre-clinical assessment of A-674563 as an anti-melanoma agent. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Aug 12;477(1):1-8. [4]. Xu L, et al. Concurrent targeting Akt and sphingosine kinase 1 by A-674563 in acute myeloid leukemia cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Apr 15;472(4):662-8. [5]. Wang A, et al. Dual inhibition of AKT/FLT3-ITD by A674563 overcomes FLT3 ligand-induced drug resistance in FLT3-ITD positive AML. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29131-42. |
| 规格 | 5mg |
是一种Akt抑制剂。