A-769662
货号：
IA2830
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD11977269 |
| 描述 | 是一种有效的，可逆的 AMPK 激活剂。 |
| CAS | 844499-71-4 |
| 分子式 | C20H12N2O3S |
| 分子量 | 360.39 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | A-769662 是一种有效的，可逆的 AMPK 激活剂，EC50 值为 0.8 μM。[1-4] |
| In Vitro | A-769662在激活杆状病毒表达的AMPK的α1，β1，γ1重组同种型（EC50 =0.7μM）方面同样有效。 A-769662和A-592107以剂量响应方式激活从多种组织和物种中纯化的AMPK，观察到的EC50具有适度的变化。使用来自大鼠心脏，大鼠肌肉或人胚肾细胞（HEK）的部分纯化的AMPK提取物测定的A-769662的EC50分别为2.2μM，1.9μM或1.1μM[1]。 A-769662激活表达LKB1（HEK293）和LKB1缺陷（CCL13）细胞中的内源AMPK。 A-769662变构激活含有γ1的AMPK复合物，其含有精氨酸残基298取代成甘氨酸（R298G）。 A-769662抑制含突变体γ1的复合物中Thr-172的去磷酸化程度与野生型复合物中所见的程度相似[2]。 A769662（300μM）对MEF细胞有毒性作用。 A769662可逆地抑制蛋白酶体活性[3]。 |
| In Vivo | A-769662（30mg / kg，ip）显著降低SD大鼠的呼吸交换率（RER）。用30mg / kg A-769662（0.905nmol / g）或500mg / kg二甲双胍（0.574nmol / g）处理的动物的肝脏中丙二酰辅酶A水平分别降低33％和58％。 A-769662（30 mg / kg，bid）显著降低了喂养血浆葡萄糖（降低30％-40％），而较低剂量（3和10 mg / kg）的A-769662对糖尿病患者没有影响。 ob小鼠[1]。 |
| 激酶实验 | 为了测定糖原磷酸化酶b（GPb）活性，将1.5μg/ mL兔GPb加入到含有20mM Na 2 HPO 4（pH 7.2），2mM MgSO4,1mMβ-NADP（β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的反应混合物中， 1.4U / mL G-6-PDH（葡萄糖-6-磷酸 – 脱氢酶）和3U / mL PGM（磷酸葡糖苷酶）。将AMP或测试化合物以指定浓度加入测定培养基中，然后加入糖原（终浓度1mg / mL）以引发反应。在25℃温育10分钟后，通过测量340nm处的吸光度来评估GPb活性。 |
| SMILES | N#CC1C(C2=C(NC1=O)SC=C2C3=CC=C(C4=CC=CC=C4O)C=C3)=O |
| 靶点 | AMPK |
| 动物实验 | 适应后，将ob / ob和瘦小鼠随机分为各种治疗组，体重和喂食葡萄糖水平（尾部剪断）于上午8点。基线血浆胰岛素样品也取自代表每个治疗组的动物子集（n = 10 ob / ob和n = 10瘦ob / +同窝小鼠）。完成两个单独的ob / ob和瘦的同窝相研究：1）最初的5天研究，和2）14天研究以检查功效并且更完全地表征在5天研究中观察到的体重变化。 5天研究的治疗组如下：ob / ob载体（0.2％羟丙基甲基纤维素[HPMC]，ip，bid），A-592107（10或100mg / kg，ip，bid），A-769662（3）或30 mg / kg，ip，bid），AICAR（375 mg / kg，sc，bid），或二甲双胍（450 mg / kg，po，qd，含有载体的PM），以及用载体治疗的瘦性同窝仔（ip，出价）。用于14天ob / ob和瘦同窝物研究的治疗组如下：ob / ob载体（0.2％HPMC，ip，bid），A-769662（3,10或30mg / kg，ip，bid），或二甲双胍，以及用载体或30mg / kg A-769662（ip，bid）治疗的瘦性同窝小鼠。 |
| 数据来源文献 | [1]. Cool B, et al. Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab, 2006, 3(6), 403-416. [2]. Sanders MJ, et al. Defining the mechanism of activation of AMP-activated protein kinase by the small molecule A-769662, a member of the thienopyridone family. J Biol Chem, 2007, 282(45), 32539-32548. [3]. Moreno D, et al, A769662, a novel activator of AMP-activated protein kinase, inhibits non-proteolytic components of the 26S proteasome by an AMPK-independent mechanism. FEBS Lett, 2008, 583(17), 2650-2654. [4]. Yerra VG, et al. Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase Abates Hyperglycaemia-Induced Neuronal Injury in Experimental Models of Diabetic Neuropathy: Effects on Mitochondrial Biogenesis, Autophagy and Neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):2301-2312. |
| 规格 | 2mg 5mg |
是一种有效的，可逆的AMPK激活剂。