AZD-1080
货号：
IA3590
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 描述 | 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。 |
| 别名 | 2-羟基-3-[5-[(吗啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈 |
| CAS | 612487-72-6 |
| 分子式 | C19H18N4O2 |
| 分子量 | 334.37 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。AZD1080 抑制重组人 GSK3α 和 GSK3β，pKi (IC50) 分别为 8.2 (6.9 nM) 和 7.5 (31 nM)。[1] |
| In Vitro | AZD1080显示对cdk2的选择性（pKi = 5.9; 1150nM; 37倍），cdk5（pKi = 6.4; 429nM; 14倍），cdk1（pKi = 5.7; 1980nM; 64倍）和Erk2（pKi < 5;>10μM;> 323倍）。还评估了AZD1080（10μM）的泛激酶选择性，并且相对于23种激酶以及MDS Pharma筛选中的65种不同受体，酶和离子通道显示出良好的总选择性（在10μMAZD1080下<50％效应）。对于AZD1080（IC50 = 324nM）和非选择性参考GSK3抑制剂LiCl（IC50 = 1.5mM）观察到浓度依赖性tau磷酸化抑制，表明AZD1080比LiCl强几个数量级[1]。 |
| In Vivo | 口服给药后血液中的药代动力学分析显示AZD1080在大鼠（15-24％）中具有良好的口服生物利用度，半衰期为7.1小时，使得AZD1080对于进一步的体内测试具有吸引力。 AZD1080以4或15μmol/ kg的亚慢性（3天）口服治疗显著阻断了MK-801诱导的记忆缺陷（AZD1080与MK-801，4μmol/ kg时p <0.05，15μmol时p <0.01） / kg）在小鼠中提出了这样的假设，即可能需要更长时间的治疗以使突触发挥有效功能[1]。 |
| 激酶实验 | 使用闪烁亲近测定和动力学分析测定GSK3β，Cdk2和Cdk5 Ki。对GSK3β测定进行GSK3α测定。用于计算GSKα的Ki值的ATP的KM值为10μM。进行Cdk1的抑制。用于计算Ki值的ATP的KM值为51μM。使用Ser / Thr激酶SPA试剂盒，p42 MAPK激酶（20U /孔）和生物素化的MBP测定Erk2活性。用于计算Ki值的ATP的KM值为71μM[1]。 |
| SMILES | OC(N1)=C(C2=CC=C(CN3CCOCC3)C=N2)C4=C1C=CC(C#N)=C4 |
| 靶点 | GSK-3 |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用总共161只雄性C57BL / 6小鼠，8-12周龄。将动物保持在常规壳体中（每笼3-5只小鼠）并随意喂食标准啮齿动物咀嚼物和自来水。通常在每个实验组中包括9-12只小鼠，在卫星组中包括2-4只小鼠（用于测定血浆和脑中的化合物暴露，见下文）。 AZD1080（4.0或15μmol/ kg）或载体（含0.5％抗坏血酸，0.01％EDTA，pH2.0的水）通过口服强饲法（10mL / kg）急性或间歇性（每天两次）给药3天。在用AZD1080最终施用后1.5,3或5小时进行训练试验。为了破坏学习，在训练试验前30分钟，小鼠接受皮下施用MK-801（0.1或0.15mg / kg;（+） – MK.801马来酸氢盐）或载体（盐水）。大鼠[1]使用总共71只成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300g）。通过口服强饲法（给药体积5mL / kg）给大鼠接受急性剂量的AZD1080（1,3或10μmol/ kg）或载体（含0.5％抗坏血酸的水，0.01％EDTA，pH2.0）。在给药后1,2,3,6或24小时，麻醉大鼠，并将来自腹主动脉的血液在肝素微量管中取样。从血液样品中分离外周血单核细胞（PBMC）。获得单独的血液样品用于血浆处理和随后的生物分析。 |
| 数据来源文献 | [1]. Georgievska B, et al. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013 May;125(3):446-56 |
| 规格 | 1mg 5mg |