(3E,5E)-3,5-二[(4-硝基苯基)亚甲基]-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-4-哌啶酮
货号：
IA5040
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD26142662 |
| 别名 | NSC 687852；b-AP15 |
| 英文名称 | (3E,5E)-1-Acryloyl-3,5-bis(4-nitrobenzylidene)piperidin-4-one |
| CAS | 1009817-63-3 |
| 分子式 | C22H17N3O6 |
| 分子量 | 419.39 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Light yellow to yellow Powder |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | b-AP15 特异性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。[1-3] |
| In Vitro | 用指定浓度的b-AP15处理纯化的19S蛋白酶体（5nM），通过检测Ub-AMC切割确定DUB活性。使用非线性回归分析从Graph Pad Prism中的对数浓度曲线确定IC 50值（2.1±0.411μM）。 b-AP15作为先前未鉴定的一类蛋白酶体抑制剂，其废除了19S调节颗粒的去泛素化活性。 b-AP15抑制两种19S调节颗粒相关的去泛素化酶，遍在蛋白C-末端水解酶5（UCHL5）和遍在蛋白特异性肽酶14（USP14）的活性，导致多聚泛蛋白的积累。 b-AP15诱导的肿瘤细胞凋亡对TP53状态不敏感，凋亡抑制因子BCL2过表达[1]。使用Ub-AMC作为底物，确定b-AP15的能力抑制蛋白酶体脱遍在蛋白酶活性。观察到IC50为16.8±2.8μM[2]。 b-AP15是一种特异性的USP14和UCHL5抑制剂，可阻断MM细胞的生长并诱导细胞凋亡[3]。 |
| In Vivo | b-AP15（2.5mg / kg）抑制同系小鼠模型中的肿瘤生长，其给药时间表较少。我们使用2-d-on，2-d-off计划对患有Lewis肺癌（LLCs）的C57BL / 6J小鼠施用b-AP15，并使用1-d-给予具有原位乳腺癌（4T1）的BALB / c小鼠。三维计划表。 b-AP15在两种模型中显著抑制肿瘤生长，对于C57BL / 6J小鼠，T / C = 0.16（P≤0.01），对于BALB / c小鼠，T / C = 0.25（P≤0.001）。在用b-AP15治疗的4T1乳腺癌小鼠组中也观察到肺转移灶数量的减少[1]。 |
| 激酶实验 | 对于去泛素化酶抑制测定，19S调节颗粒（5nM），26S（5nM）UCH-L1（5nM），UCH-L3（0.3nM），USP2CD（5nM）USP7CD（5nM）USP8CD（5nM）或将BAP1（5nM）与DMSO或b-AP15一起温育，并使用Wallac VICTOR Multilabel计数器或配备有380nm激发和460nm发射滤光器的Tecan Infinite M1000监测遍在蛋白-AMC（1,000nM）的切割[1]。 |
| SMILES | O=C1/C(CN(C(C=C)=O)C/C1=CC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2)=C/C3=CC=C([N+]([O-])=O)C=C3 |
| 靶点 | deubiquitinating |
| 动物实验 | 小鼠[1]对于鳞状细胞癌模型，将1×106个FaDu细胞皮下注射到雌性SCID小鼠的右后腹侧。通过公式长度×宽度2×0.44测量肿瘤生长。当肿瘤长到大约200 mm3（定义为第0天）时，小鼠随机接受每日皮下5 mg / kg体重的载体（n = 10）或b-AP15（n = 15）注射。对于结肠癌模型，我们将过量表达Bcl2的2.5×106 HCT-116结肠癌细胞皮下注射到雌性裸鼠的右侧。我们通过腹膜内注射给予小鼠每kg体重5mg b-AP15。对于肺癌模型，我们将2×105 LLC细胞皮下注射到雌性C57 / B6小鼠的右后侧。当肿瘤生长到大约50 mm3（定义为第0天）时，我们将小鼠随机分组接受载体（n = 4）或b-AP15（n = 4），腹腔注射5 mg / kg体重，治疗周期包括2天治疗，然后休息2天（2天开，2天关闭），持续2周。 |
| 细胞实验 | 通过荧光微量培养细胞毒性测定或MTT测定监测细胞活力。对于MTT测定，将细胞接种到96孔平底板中过夜并暴露于药物，使用DMSO作为对照。在孵育结束时，向每个孔中加入10μl5mg/ mL MTT的储备溶液，并将板在37℃下孵育4小时。将Formazan晶体用100μL10％SDS / 10mM HCl溶液在37℃下溶解过夜。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）读板仪在590nm处测量吸光度[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. D’Arcy P, et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med. 2011 Nov 6;17(12):1636-40. [2]. Wang X, et al. The 19S Deubiquitinase Inhibitor b-AP15 is Enriched in Cells and Elicits Rapid Commitment to Cell Death. Mol Pharmacol. 2014 Jun;85(6):932-45. [3]. Tian Z, et al. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30;123(5):706-16 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种deubiquitinases抑制剂。