CX-5461
货号：
IC3300
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD03840500 |
| 别名 | RRNA合成抑制剂(CX-5461) |
| CAS | 1138549-36-6 |
| 分子式 | C27H27N7O2S |
| 分子量 | 513.61 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | CX-5461是一种有效的rRNA合成抑制剂。 它在HCT-116，A375和MIA PaCa-2细胞中抑制RNA聚合酶I驱动的rRNA转录，IC50为142，113和54 nM[1-2]。 |
| In Vitro | CX-5461是一种有效的口服生物可利用的Pol I介导的rRNA合成抑制剂，HCT-116的IC50为142 nM，A375的IC50为113 nM，MIA PaCa-2细胞的IC50为54 nM，对其影响很小或没有影响。 Pol II（IC50，≥25μM）。 CX-5461对DNA复制和蛋白质翻译具有适度的抑制作用。 CX-5461还表现出针对一组人癌细胞系的广泛抗增殖活性，平均EC50为147nM，但对未转化的人细胞的活力具有最小影响，EC50值为约5000nM。 CX-5461对HCT-116，A375和MIA PaCa-2细胞系的EC50分别为167,58和74nM。 CX-5461通过不依赖p53的过程诱导实体肿瘤癌细胞的自噬和衰老，而不是细胞凋亡[1]。来自荷瘤小鼠的Eμ-Myc淋巴瘤细胞对CX-5461非常敏感，1小时后Pol I转录的IC50为27.3nM±8.1nM，16小时后细胞死亡的IC50为5.4nM±2.1nM。 CX-5461通过Eμ-MycLymphoma细胞中的核仁应激反应激活p53 [2]。 |
| In Vivo | CX-5461在鼠异种移植模型中显示针对人实体瘤的抗肿瘤活性。 CX-5461（50 mg/kg，po）显示显著的MIA PaCa-2生长抑制，第31天TGI等于69％，第32天A375为79％TGI [1]。 CX-5461（50mg/kg，口服）在C57BL/6小鼠中在治疗后1小时抑制Eμ-Myc肿瘤细胞在Pol I转录中具有84％的抑制。 CX-5461还可以诱导淋巴结中肿瘤负荷的快速减少，并伴随脾脏大小减少到正常范围内[2]。 |
| SMILES | CC1=NC=C(CNC(C2=C3N(C4=NC(N5CCN(CCC5)C)=CC=C4C2=O)C6=C(S3)C=CC=C6)=O)N=C1 |
| 靶点 | DNA/RNA Synthesis |
| 动物实验 | 小鼠[1]用5至6周龄的Balb/c雌性无胸腺（NCr nu/nu fisol）小鼠进行动物实验。用无胸腺（NCr nu/nu fisol）小鼠在右侧皮下接种100μL细胞悬浮液接种小鼠。通过卡尺分析进行肿瘤测量，并使用公式（1×w2）/ 2计算肿瘤体积，其中w =宽度，l =肿瘤的长度（mm）。将建立的肿瘤（约110-120mm 3）随机分入载体（50mM NaH 2 PO 4，pH 4.5），吉西他滨或CX-5461治疗组。肿瘤生长抑制（TGI）在研究的最后一天根据下式确定：TGI（％）= [100 – （VfD-ViD）/（VfV-ViV）×100]，其中ViV是初始平均肿瘤体积在载体治疗组中，VfV是载体治疗组的最终平均肿瘤体积，ViD是药物治疗组的初始平均肿瘤体积，VfD是药物治疗组的最终平均肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 将细胞接种在96孔板上，第二天用CX-5461的剂量反应处理96小时。使用Alamar Blue和CyQUANT测定法测定细胞活力[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Drygin D et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1418-30. [2]. Bywater MJ, et al. Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53.Cancer Cell. 2012 Jul 10;22(1):51-65 |
| 规格 | 5mg 10mg |
CX-5461是一种rRNA synthesis抑制剂，选择性抑制Pol I驱动的rRNA转录。