依泽替米贝
货号：
IE0190
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00937872 |
| EC | EINECS 682-606-0 |
| 别名 | 依替米贝;依折麦布;Zetia |
| 英文名称 | Ezetimibe |
| CAS | 163222-33-1 |
| 分子式 | C24H21F2NO3 |
| 分子量 | 409.43 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Ezetimibe 是一种 NPC1L1 抑制剂，是有效的 Nrf2 激活剂，Ezetimibe 是有效的胆固醇吸收抑制剂。[1-2] |
| In Vitro | 依泽替米贝 (Eze) 可作为有效的Nrf2激活剂, 不会引起细胞毒性。如荧光素酶报告基因测定所揭示的, 依泽替米贝增强Nrf2的反式激活。依泽替米贝还在Hepa1c1c7和MEF细胞中上调Nrf2靶基因, 包括GSTA1, 血红素加氧酶-1 (HO-1) 和Nqo-1。依泽替米贝在Nrf2 + / + MEF细胞中上调Nrf2靶基因, 而这种诱导在Nrf2 – / – MEF细胞中完全被阻断。总之, 依泽替米贝以不依赖ROS的方式作为新型Nrf2诱导剂[1]。用依泽替米贝 (10μM, 1小时) 预处理人huh7肝细胞, 并与棕榈酸 (PA, 0.5mM, 24小时) 一起温育以诱导肝脏脂肪变性。依泽替米贝治疗显着减弱PA增加的甘油三酯 (TG) 水平, 这与我们的动物研究一致。 PA处理导致ATG5, ATG6和ATG7的mRNA表达降低约20％, 其通过依泽替米贝处理而增加。此外, 依泽替米贝处理显着增加了PA诱导的LC3蛋白丰度的降低[2]。 |
| In Vivo | 施用依泽替米贝 (Eze) 降低了喂食蛋氨酸和胆碱缺乏 (MCD) 饮食的小鼠的肝脏重量。这与依泽替米贝对肝脏脂肪变性的有益作用一致。肝脏组织学显示MCD饮食中小鼠中显着的多个大泡状脂肪滴, 但依泽替米贝治疗显着减少了这些液滴的数量和大小。此外, 喂食MCD饮食的小鼠的肝纤维化被依泽替米贝显着减弱[1]。在依泽替米贝处理的OLETF大鼠中, 血液和肝脏脂质水平 (包括TG, 游离脂肪酸 (FFA) 和总胆固醇 (TC) ) 显着降低。此外, OLETF大鼠显示出比LETF动物更高的血清葡萄糖, 胰岛素, HOMA-IR, TG, FFA和TC的水平, 其被依泽替米贝显着降低。此外, 组织学分析表明OLETF对照大鼠在肝细胞中显示出比年龄匹配的LETO对照更大的脂滴, 这些对照通过给予依泽替米贝而减弱[2]。 |
| 激酶实验 | GST-p62由大肠杆菌制备, 0.5μg纯化的GST-p62蛋白用于体外AMPK磷酸化测定。通过使用γS-ATP的非放射性同位素方法测定AMPK对p62蛋白的磷酸化。从HEK293细胞免疫纯化AMPK复合物, 用Flag-AMPKβ1和HA-AMPKγ1转染myc-AMPKα1野生型 (WT) 或myc-AMPKα1激酶死亡突变体 (KD, D157A) 。将AMPK复合物加入到含有20mM HEPES, pH7.4, 1mM EGTA, 0.4mM EDTA, 5mM MgCl 2, 0.05mM DTT, 0.5μgGST-p62, 0.2mM AMP和1mMATPγS的反应混合物中。反应在37℃下进行30分钟, 然后加入20mM EDTA终止反应。为了检测γS标记的p62蛋白, 将反应产物在室温下用2.5mM PNBM烷基化2小时, 并使用抗硫代磷酸酯抗体通过蛋白质印迹分析产物[1]。 |
| SMILES | O=C1N(C2=CC=C(F)C=C2)[C@H](C3=CC=C(O)C=C3)[C@H]1CC[C@@H](C4=CC=C(F)C=C4)O |
| 靶点 | Keap1-Nrf2 |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用10周龄的C57BL / 6J雄性小鼠。将这些动物随机分配到三组中的一组 (每组7-10只小鼠) ：正常食物; MCD饮食, 载体治疗; 或MCD饮食, 依泽替米贝治疗。小鼠可自由饮食和饮水, 温度保持在23±2℃, 湿度为60％±10％, 12小时光照/黑暗循环。在含有依泽替米贝组的MCD饮食中, 通过口服强饲法每天一次给予依泽替米贝10mg / kg, 持续4周。具有载体组的食物和MCD饮食接受相同体积的磷酸盐缓冲盐水口服4周。在治疗期间每周测量一次体重。 4周后, 将小鼠麻醉并杀死; 通过心脏穿刺收集血液。收获组织并在液氮中快速冷冻并储存在-70℃或固定在福尔马林中并包埋在石蜡中。大鼠[2]使用雄性OLETF (n = 11) 和年龄匹配的LETO大鼠 (n = 3) , 并且在具有12小时光/暗循环的无特定病原体的设施中进行实验。 OLETF大鼠是代表迟发性高血糖症的模型, 并且表现出慢性病程, 轻度肥胖和糖尿病的临床发作。动物可以不受限制地获取水和食物。在12周龄时, 将大鼠随机化并通过胃管饲法用PBS或依泽替米贝 (10mg / kg每天) 治疗20周。在研究结束时, 将大鼠禁食过夜并用腹膜内Zoletil / Rompun麻醉。从腹主动脉收集血液, 解剖肝组织, 立即在液氮中冷冻, 并储存在-80℃直至进一步分析。 |
| 细胞实验 | 将Huh7人肝细胞在含有10％FBS, 100单位/ mL青霉素和100μg/ mL链霉素的高葡萄糖DMEM中于37℃, 95％空气/ 5％CO 2气氛中培养。用或不用依泽替米贝 (10μM, 1小时) 处理肝细胞, 并与棕榈酸 (PA, 0.5mM, 24小时) 一起孵育[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Lee DH, et al. Ezetimibe, an NPC1L1 inhibitor, is a potent Nrf2 activator that protects mice from diet-induced nonalcoholic steatohepatitis. Free Radic Biol Med. 2016 Sep 12; 99:520-532.[2]. Chang E, et al. Ezetimibe improves hepatic steatosis in relation to autophagy in obese and diabetic rats. World J Gastroenterol. 2015 Jul 7; 21 (25) :7754-63 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg |
是一种 NPC1L1 抑制剂，是有效的 Nrf2 激活剂，Ezetimibe (SCH 58235) 是有效的胆固醇吸收抑制剂。