Homoharringtonine 高三尖杉酯碱
货号：
IH0080
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD03410264 |
| 别名 | Omacetaxine mepesuccinate; Synribo; Ceflatonin; HHT |
| CAS | 26833-87-4 |
| 分子式 | C29H39NO9 |
| 分子量 | 545.62 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Homoharringtonine (Omacetaxine mepesuccinate;HHT) 是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱，其通过抑制翻译延长来起作用。[1] |
| In Vitro | 高三尖杉酯碱以剂量和时间依赖性方式抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化。高三尖杉酯碱（HHT）抑制细胞生长，细胞活力和集落形成，以及通过线粒体途径诱导细胞凋亡。研究了高三尖杉酯碱对人NSCLC细胞系的细胞毒性，A549（野生型EGFR）和NCI-H1975（H1975，具有L858R和T790M的突变EGFR），吉非替尼用作对照。通过MTT测定，高三尖杉酯碱对A549具有中度细胞毒性，IC50为3.7μM，H1975细胞对高三尖杉酯碱更敏感，IC50为0.7μM。高三尖杉酯碱通过MTT测定以时间和剂量依赖性方式抑制A549细胞和H1975细胞的增殖和生长。通过台盼蓝排除测定，高三尖杉酯碱以剂量和时间依赖性方式快速减少活A549和H1975细胞。高三尖杉酯碱显著抑制A549和H1975细胞的克隆形成能力[1]。 |
| In Vivo | 与载体对照或吉非替尼相比，高三尖杉酯碱（10mg / kg）有效抑制肿瘤生长（P <0.05）。此外，高三尖杉酯碱（HHT）治疗不会降低小鼠体重，这表明高三尖杉酯碱没有明显的副作用。对所有小鼠实施安乐死，分离肿瘤并成像，收集肿瘤样品细胞以提取蛋白质，以确定高三尖杉酯碱是否通过蛋白质印迹抑制STAT3磷酸化。与媒介物对照或吉非替尼治疗相比，来自高三尖杉酯碱治疗组的STAT3磷酸化水平和MCL1显著降低。同时，与上述结果一致，用高三尖杉酯碱处理不抑制AKT1 / 2/3和ERK1 / 2磷酸化。为了进一步检查具有不同处理的异种移植肿瘤样品中的STAT3磷酸化，将肿瘤样品冷冻并切成10μm切片用于荧光免疫组织化学。与载体对照或吉非替尼治疗相比，高三尖杉酯碱治疗抑制STAT3磷酸化[1]。 |
| SMILES | [H][C@@]12[C@](CCC3)(C=C(OC)[C@]2(OC([C@](CCCC(O)(C)C)(O)CC(OC)=O)=O)[H])N3CCC4=CC5=C(OCO5)C=C14 |
| 靶点 | STAT |
| 动物实验 | 小鼠[1]将等量的6-8周龄雌性和雄性裸鼠免疫缺陷小鼠（nu/nu）皮下注射悬浮在100μLRPMI-1640培养基中的NSCLC H1975细胞（2.5×106）进入每个小鼠的右侧腹膜。老鼠。当肿瘤达到可触及的大小时开始治疗。将小鼠随机分成三组（n = 10）并用高三尖杉酯碱（10mg/kg），吉非替尼（30mg/kg）或载体对照处理3周。使用以下公式进行最长垂直肿瘤直径的游标卡尺测量以及小鼠治疗以估计肿瘤体积：4π/ 3×（宽度/ 2）2×（长度/ 2），表示三维体积椭圆形肿瘤组织当肿瘤达到2cm时或者如果小鼠看起来垂死以防止对小鼠不必要的发病率，则处死动物。在动物死亡时，肿瘤被切除;使用抗STAT3抗体，抗pSTAT3，抗MCL1和抗GAPDH抗体以及免疫组织化学分离和裂解细胞用于蛋白质印迹。 |
| 细胞实验 | 将人NSCLC细胞系MCF-10A，A549和H1975细胞接种到96孔板中并预培养24小时，然后用高三尖杉酯碱处理24小时或48小时。通过MTT测定确定细胞细胞毒性。通过Varioskan Flash Multimode Reader在570nm处测量吸光度，并计算细胞死亡率。通过台盼蓝染料排除测定估计细胞活力。排除染料的细胞是有活力的。在加入0.1mL 0.4％台盼蓝染料并充分混合后，将0.5mL合适的细胞悬浮液（稀释细胞在无血清的完全培养基中稀释至1×106个细胞/ mL），然后在室温下孵育3分钟并装入一个血细胞计数器，用于计算三个独立区域中的细胞（无活力，深蓝色细胞以及活细胞，透明细胞）。计算细胞活力率。用Hoechst 33258以10 mg/mL染色10分钟后，用荧光显微镜观察细胞死亡[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Cao W, et al. Homoharringtonine induces apoptosis and inhibits STAT3 via IL-6/JAK1/STAT3 signal pathway in Gefitinib-resistant lung cancer cells. Sci Rep. 2015 Jul 13;5:8477 |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 20mg |
是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱，其通过抑制翻译延长来起作用。