Telmisartan 替米沙坦
| EC | EINECS 620-494-7 |
| MDL | MFCD00918125 |
| 别名 | 泰米沙坦 |
| CAS | 144701-48-4 |
| 分子式 | C33H30N4O2 |
| 分子量 | 514.62 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂, 能够抑制其活性, IC50 值为 9.2 nM[1]。 |
| IC50 | IC50: 9.2 nM (angiotensin II type 1 receptor) [1] |
| In Vitro | 在完整的RVSMC细胞和膜制剂中, 替米沙坦以浓度依赖性方式抑制125I-AngII与AT1受体的结合, IC50为9.2±0.8nM。在相同的实验条件下, 血管紧张素II取代125I-AngII, IC50值为2.9±0.5nM。 [3H]替米沙坦与SMC膜的特异性结合被未标记的替米沙坦所取代, IC50为7.7±1.8 nM, 冷AngII的IC50为32.7±5.7 nM [1]。替米沙坦治疗 (100μM) 减少三种EAC细胞系 (OE19, OE33和SKGT-4) 的增殖, 诱导细胞周期停滞于G0 / G1期并调节EAC细胞中的细胞周期相关蛋白, 并诱导其磷酸化AMPK通过EAC细胞中的AMPK / mTOR途径调节细胞周期相关蛋白。替米沙坦抑制RTKs, 下游效应子和细胞周期相关蛋白的激活[5]。 |
| In Vivo | 在替米沙坦 (0.1, 0.3和1mg / kg) 治疗的大鼠中, [3H]替米沙坦与活RVSMC表面的特异性结合是可饱和的并且在1小时内迅速增加以达到平衡。替米沙坦从受体中非常缓慢地解离, 解离半衰期 (t1 / 2) 为75分钟, 这与坎地沙坦相当, 并且比血管紧张素II (AngII) 慢近5倍。在体内, 替米沙坦剂量依赖性地降低血压对外源性AngII的反应[1]。无论是在动脉瘤形成之前还是之后开始治疗, 或者持续有限或延长的时间, 替米沙坦 (10mg / kg / d) 给药都有效地抑制PPE输注后的动脉瘤发病机理。替米沙坦治疗与动脉瘤主动脉中CCL5和基质金属蛋白酶2和9的信使RNA水平降低相关, 对PPARγ调节的基因表达没有明显影响[2]。替米沙坦 (1mg / kg /天) 显着改善5XFAD小鼠的神经元丢失和空间获得损伤, 但海马层中NeuN表达没有任何变化。替米沙坦 (1 mg / kg /天) 治疗可减少5XFAD小鼠脑内淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞积聚, 诱导小胶质细胞极化向神经保护表型, 但不会改变5XFAD小鼠特定脑区NEP和IDE的表达水平[3]。替米沙坦 (0.05, 0.1, 1 mg / kg, po) 显示出不动时间的显着减少, 对抗抑郁和焦虑, 并且还显着减弱大鼠中的血清皮质醇, NO, IL-6和IL-1β[4]。替米沙坦 (50μg, ip) 导致携带来自OE19细胞的异种移植物的小鼠中肿瘤生长减少73.2％。此外, 体内替米沙坦可显着改变miRNA的表达[5]。 |
| SMILES | O=C(C1=CC=CC=C1C2=CC=C(CN3C4=CC(C5=NC6=CC=CC=C6N5C)=CC(C)=C4N=C3CCC)C=C2)O |
| 靶点 | Angiotensin Receptor��AT�� |
| 动物实验 | 使用层流气流架将雄性无胸腺小鼠 (BALB / c-nu / nu; 6周龄; 20-25g) 维持在无特定病原体的条件下。小鼠可以连续自由进入灭菌 (γ-辐射) 食物和高压灭菌的水。每只小鼠在侧腹皮下接种OE19细胞 (每只动物5×10 6个细胞) 。一周后, 异种移植物可识别为最大直径> 4mm的肿块。将动物随机分配到替米沙坦 (每天50μg) 或仅稀释剂 (对照) 治疗。替米沙坦组每周腹腔注射 (腹腔注射) 5次, 每次2mg / kg替米沙坦, 持续4周; 对照组单独给予5％DMSO, 持续4周。每天由相同的研究者监测肿瘤生长, 并且每周测量肿瘤大小。肿瘤体积 (mm 3) 计算为肿瘤长度 (mm) ×肿瘤宽度 (mm) 2/2。处理后第22天处死所有动物, 并且在此期间所有动物都存活。通过双向ANOVA分析肿瘤生长的组间差异。 |
| 细胞实验 | 使用CCK-8细胞计数试剂盒测定细胞增殖。简而言之, 将5×103个细胞接种到96孔板的每个孔中, 并在100μL补充有10％FBS的RPMI-1640中培养。 24小时后, 向每个孔中加入ARB (替米沙坦, 厄贝沙坦, 氯沙坦和缬沙坦, 0, 1, 10或100μM) 或载体, 并将细胞再培养48小时。向每个孔中加入CCK-8试剂 (10μL) , 并将板在37℃下孵育3小时。使用酶标仪在450nm处测量吸光度。 |
| 数据来源文献 | [1]. Maillard MP, et al. In vitro and in vivo characterization of the activity of telmisartan: an insurmountable angiotensin II receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Sep; 302 (3) :1089-95.
[2]. Xuan H, et al. Inhibition or deletion of angiotensin II type 1 receptor suppresses elastase-induced experimental abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2017 Apr 20. pii: S0741-5214 (17) 30100-3. [3]. Torika N, et al. Intranasal telmisartan ameliorates brain pathology in five familial Alzheimer’s disease mice. Brain Behav Immun. 2017 Apr 3. [4]. Aswar U, et al. Telmisartan attenuates diabetes induced depression in rats. Pharmacol Rep. 2017 Apr; 69 (2) :358-364. [5]. Fujihara S, et al. The angiotensin II type 1 receptor antagonist telmisartan inhibits cell proliferation and tumor growth of esophageal adenocarcinoma via the AMPKα/mTOR pathway in vitro and in vivo. Oncotarget. 2017 Jan 31; 8 (5) :8536-8549 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 50mg 10mM*1mL (in DMSO) 100mg |
是一种有效的血管紧张素II 1型受体拮抗剂。