研究新进展—蜕膜自然杀伤细胞转移granulysin以选择性杀死滋养层中的细菌

蜕膜自然杀伤(Decidual natural killer cell，dNK)细胞是妊娠早期母胎界面最丰富的免疫细胞，是保护胎盘免受感染的主要候选细胞。dNK细胞表达高水平的细胞溶解效应物穿孔素(PFN)、颗粒酶(Gzms)和颗粒溶素(GNLY)。然而，它们不杀死传统的NK靶细胞以及外周NK (pNK)细胞。虽然dNK细胞杀死巨细胞病毒(HCMV)感染的蜕膜(母体)基质细胞，但它们不会杀死(胎儿)绒毛外滋养层细胞(EVTs)

dNK细胞促进胎盘形成，但它们如何在维持胎儿耐受性的同时防止胎盘感染尚不清楚。Harvard University研究团队实验发现人类dNK细胞高度表达抗微生物肽颗粒溶素(granulysin，GNLY ),并通过纳米管将其选择性转移到绒毛外滋养层，以杀死细胞内Listeria monocytogenes(Lm ),而不杀死滋养层。GNLY的转移，而不是其他诱导细胞死亡的细胞毒性颗粒蛋白的转移，强烈抑制人胎盘培养物、小鼠和人滋养层细胞系中的Lm。与缺乏GNLY的野生型小鼠相比，妊娠Lm感染的GNLY转基因小鼠的胎盘和胎儿Lm负荷较低，妊娠成功率大大提高。这种免疫防御不仅限于怀孕；外周NK (pNK)细胞也转移GNLY来杀死巨噬细胞和树突细胞中的细菌，而不杀死宿主细胞。GNLY的纳米管转移允许dNK保护免受感染，同时保持母胎屏障完整。

以上研究成果发布在Cell杂志题为 ” Decidual NK Cells Transfer Granulysin to Selectively Kill Bacteria in Trophoblasts” 文献中，该研究小组使用了Bio X Cell的 InVivoMAb anti-mouse Cd4 (Clone GK 1.5 Bio X Cell catalog no. BE0003-1)和InVivoMAb anti-mouse CD8α (Clone 2.43 Bio X Cell catalog no. BE0061)抗体来deplete小鼠体内CD4和CD8 T细胞。该项研究成果证明了dNK细胞在为胎盘感染提供免疫力方面的意外作用，进一步了解GNLY转移和细胞内细菌杀伤的分子机制，可能有助于更好地治疗母婴感染传播。

文章原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.019

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