抗独特型抗体

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抗独特型抗体

抗独特型idiotype抗体
1. 关于抗独特型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。
2. 应用
抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时，抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常，抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍，因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后，要检测血药浓度或药代动力学参数，就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合，而不与大量类似的免疫球蛋白相结合，抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合，从而实现检测病人体内的药物水平。
3. 产品
目前AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体，由于这些抗体药物的专利期可能要到了，所以中国应该也有公司会投资开发此类抗体药物。大家可以推荐AbD Serotec公司的此类产品，在临床前期试验中，一般都会检测这些单抗药物的血药水平及药代参数，所以使用抗独特型抗体是比较有效的检测方法。

 Clone  Product Code  Antibody Specificity  Format  Affinity kD, nM
 16748-hIgG1  HCA184  Bevacizumab  Human IgG1  2.0 nM*
 17976  HCA182  Bevacizumab  Fab-V5Sx21  0.4 nM
 17976-hIgG1  HCA185  Bevacizumab  Human IgG1  0.4 nM* 
 16712  HCA166  Trastuzumab  Fab-V5Sx21  0.4
 16714  HCA167  Trastuzumab  Fab-V5Sx21  2.5
 18018  HCA168  Trastuzumab  Fab-FH2  0.02
 18141  HCA169  Trastuzumab  Fab-FH2  0.07
 16712-hIgG1  HCA176  Trastuzumab  Human IgG  0.4*
 18018-hIgG1  HCA177  Trastuzumab  Human IgG  0.02* 
 16728  HCA174  Alemtuzumab  Fab-V5Sx21  1.6
 16942-hIgG1  HCA175  Alemtuzumab  Human IgG1  2.4*
 HCA175P   HRP Conjugated
 19189  HCA198  Alemtuzumab  Fab-FH2  0.2
 19189-hIgG1  HCA199  Alemtuzumab  Human IgG1  0.2
 17837  HCA212  Infliximab  Fab-V5Sx21  0.9
 17841-hIgG1  HCA213  Infliximab  Human IgG1  3.9*
 19376  HCA214  Infliximab & Infliximab/TNF-α complex  Fab-FH2  0.7
 19370-hIgG1  HCA215  Infliximab & Infliximab/TNF-α complex  Human IgG1  1.4*
 19376-hIgG1  HCA216  Infliximab & Infliximab/TNF-α complex  Human IgG1  0.7*
 18654  HCA202  Adalimumab  Fab-FH1  0.16
 18654-hIgG1  HCA203  Adalimumab  Human IgG1  0.16*
 18655-hIgG1  HCA204  Adalimumab  Human IgG1  0.06*
 18664-hIgG1  HCA205  Adalimumab  Human IgG1  10.5*
 18754  HCA206  Adalimumab/TNF-α  Fab-FH1  67
 18754-hIG1  HCA207  Adalimumab/TNF-α  Human IgG1  67* 
 17829  HCA208  Ustekinumab  Fab-V5Sx21  2.8
 18334  HCA209  Ustekinumab  Fab-FH2  0.4
 17827-hIgG1  HCA210  Ustekinumab  Human IgG1  0.2*
 17829-hIgG1  HCA211  Ustekinumab  Human IgG1  2.8*
 18423  HCA186  Rituximab  Monovalent Fab-FH1  0.13
 18423-hIgG1  HCA201  Rituximab  Human IgG1  0.13*
 MB2 A4  MCA2260  Rituximab  Rat IgG2a  Unknown
 HRP & FITC formats available
 2844  HCA062  Rituximab  Fab-dHLX-MH2  10.0*
 HRP format available
 2842  HCA061  Rituximab  Fab-dHLX-MH2  4.9*
 HRP format available
 19834  HCA220  Cetuximab  Fab-FH1  0.5
 19830  HCA221  Cetuximab   hIgG1  1.7
 19834  HCA222  Cetuximab   hIgG1  0.5
 19815  HCA223  Cetuximab  hIgG1  10.5
 19376  HCA228  Infliximab2  hIgG1  39

目前在研发中的，还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体：Golimumab (SIMPONI®)* 和Omalizumab (XOLAIR®)*

4.检测方法
目前使用的技术主要有几下几种，其中方法a使用的较少，易产生假阳性。

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