天然免疫学热点领域科研抗体(AbD Serotec®)—抗独特型(idiotype)抗体
关于抗独特型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。
应用
抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时，抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常，抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍，因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后，要检测血药浓度或药代动力学参数，就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合，而不与大量类似的免疫球蛋白相结合，抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合，从而实现检测病人体内的药物水平。
检测方法
目前使用的技术主要有几下几种，其中方法a使用的较少，易产生假阳性。
AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体
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Clone
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Product Code
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Antibody Specificity
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Format
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Affinity kD, nM
|
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16748-hIgG1
|
HCA184
|
Bevacizumab
|
Human IgG1
|
2.0 nM*
|
|
17976
|
HCA182
|
Bevacizumab
|
Fab-V5Sx21
|
0.4 nM
|
|
17976-hIgG1
|
HCA185
|
Bevacizumab
|
Human IgG1
|
0.4 nM*
|
|
16712
|
HCA166
|
Trastuzumab
|
Fab-V5Sx21
|
0.4
|
|
16714
|
HCA167
|
Trastuzumab
|
Fab-V5Sx21
|
2.5
|
|
18018
|
HCA168
|
Trastuzumab
|
Fab-FH2
|
0.02
|
|
18141
|
HCA169
|
Trastuzumab
|
Fab-FH2
|
0.07
|
|
16712-hIgG1
|
HCA176
|
Trastuzumab
|
Human IgG
|
0.4*
|
|
18018-hIgG1
|
HCA177
|
Trastuzumab
|
Human IgG
|
0.02*
|
|
16728
|
HCA174
|
Alemtuzumab
|
Fab-V5Sx21
|
1.6
|
|
16942-hIgG1
|
HCA175
|
Alemtuzumab
|
Human IgG1
|
2.4*
|
|
HCA175P
|
HRP Conjugated
|
|||
|
19189
|
HCA198
|
Alemtuzumab
|
Fab-FH2
|
0.2
|
|
19189-hIgG1
|
HCA199
|
Alemtuzumab
|
Human IgG1
|
0.2
|
|
17837
|
HCA212
|
Infliximab
|
Fab-V5Sx21
|
0.9
|
|
17841-hIgG1
|
HCA213
|
Infliximab
|
Human IgG1
|
3.9*
|
|
19376
|
HCA214
|
Infliximab & Infliximab/TNF-α complex
|
Fab-FH2
|
0.7
|
|
19370-hIgG1
|
HCA215
|
Infliximab & Infliximab/TNF-α complex
|
Human IgG1
|
1.4*
|
|
19376-hIgG1
|
HCA216
|
Infliximab & Infliximab/TNF-α complex
|
Human IgG1
|
0.7*
|
|
18654
|
HCA202
|
Adalimumab
|
Fab-FH1
|
0.16
|
|
18654-hIgG1
|
HCA203
|
Adalimumab
|
Human IgG1
|
0.16*
|
|
18655-hIgG1
|
HCA204
|
Adalimumab
|
Human IgG1
|
0.06*
|
|
18664-hIgG1
|
HCA205
|
Adalimumab
|
Human IgG1
|
10.5*
|
|
18754
|
HCA206
|
Adalimumab/TNF-α
|
Fab-FH1
|
67
|
|
18754-hIG1
|
HCA207
|
Adalimumab/TNF-α
|
Human IgG1
|
67*
|
|
17829
|
HCA208
|
Ustekinumab
|
Fab-V5Sx21
|
2.8
|
|
18334
|
HCA209
|
Ustekinumab
|
Fab-FH2
|
0.4
|
|
17827-hIgG1
|
HCA210
|
Ustekinumab
|
Human IgG1
|
0.2*
|
|
17829-hIgG1
|
HCA211
|
Ustekinumab
|
Human IgG1
|
2.8*
|
|
18423
|
HCA186
|
Rituximab
|
Monovalent Fab-FH1
|
0.13
|
|
18423-hIgG1
|
HCA201
|
Rituximab
|
Human IgG1
|
0.13*
|
|
MB2 A4
|
MCA2260
|
Rituximab
|
Rat IgG2a
|
Unknown
|
|
HRP & FITC formats available
|
||||
|
2844
|
HCA062
|
Rituximab
|
Fab-dHLX-MH2
|
10.0*
|
|
HRP format available
|
||||
|
2842
|
HCA061
|
Rituximab
|
Fab-dHLX-MH2
|
4.9*
|
|
HRP format available
|
||||
|
19834
|
HCA220
|
Cetuximab
|
Fab-FH1
|
0.5
|
|
19830
|
HCA221
|
Cetuximab
|
hIgG1
|
1.7
|
|
19834
|
HCA222
|
Cetuximab
|
hIgG1
|
0.5
|
|
19815
|
HCA223
|
Cetuximab
|
hIgG1
|
10.5
|
|
19376
|
HCA228
|
Infliximab2
|
hIgG1
|
39
|
目前在研发中的，还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体：Golimumab (SIMPONI®) 和Omalizumab (XOLAIR®)
简写说明: APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor® 405, A488 = Alexa Fluor® 488, A647 = Alexa Fluor® 647, A700 = Alexa Fluor® 700, A750 = Alexa Fluor® 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
C = Immunohistology – Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology – Paraffin,WB = Western Blotting.
* = Requires Special Conditions – see datasheet
简写说明: APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor® 405, A488 = Alexa Fluor® 488, A647 = Alexa Fluor® 647, A700 = Alexa Fluor® 700, A750 = Alexa Fluor® 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
C = Immunohistology – Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology – Paraffin,WB = Western Blotting.
* = Requires Special Conditions – see datasheet