天然免疫学热点领域科研抗体(AbD Serotec®)—抗独特型(idiotype)抗体

天然免疫学热点领域科研抗体(AbD Serotec®)—抗独特型(idiotype)抗体

关于抗独特型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。

应用
抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时,抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常,抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍,因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后,要检测血药浓度或药代动力学参数,就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合,而不与大量类似的免疫球蛋白相结合,抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合,从而实现检测病人体内的药物水平。
 

检测方法
目前使用的技术主要有几下几种,其中方法a使用的较少,易产生假阳性。

AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体

 Clone
 Product Code
 Antibody Specificity
 Format
 Affinity kD, nM
 16748-hIgG1
 HCA184
 Bevacizumab
 Human IgG1
 2.0 nM*
 17976
 HCA182
 Bevacizumab
 Fab-V5Sx21
 0.4 nM
 17976-hIgG1
 HCA185
 Bevacizumab
 Human IgG1
 0.4 nM*
 16712
 HCA166
 Trastuzumab
 Fab-V5Sx21
 0.4
 16714
 HCA167
 Trastuzumab
 Fab-V5Sx21
 2.5
 18018
 HCA168
 Trastuzumab
 Fab-FH2
 0.02
 18141
 HCA169
 Trastuzumab
 Fab-FH2
 0.07
 16712-hIgG1
 HCA176
 Trastuzumab
 Human IgG
 0.4*
 18018-hIgG1
 HCA177
 Trastuzumab
 Human IgG
 0.02*
 16728
 HCA174
 Alemtuzumab
 Fab-V5Sx21
 1.6
 16942-hIgG1
 HCA175
 Alemtuzumab
 Human IgG1
 2.4*
 HCA175P 
 HRP Conjugated
 19189
 HCA198
 Alemtuzumab
 Fab-FH2
 0.2
 19189-hIgG1
 HCA199
 Alemtuzumab
 Human IgG1
 0.2
 17837
 HCA212
 Infliximab
 Fab-V5Sx21
 0.9
 17841-hIgG1
 HCA213
 Infliximab
 Human IgG1
 3.9*
 19376
 HCA214
 Infliximab & Infliximab/TNF-α  complex
 Fab-FH2
 0.7
 19370-hIgG1
 HCA215
 Infliximab & Infliximab/TNF-α  complex
 Human IgG1
 1.4*
 19376-hIgG1
 HCA216
 Infliximab & Infliximab/TNF-α  complex
 Human IgG1
 0.7*
 18654
 HCA202
 Adalimumab
 Fab-FH1
 0.16
 18654-hIgG1 
 HCA203
 Adalimumab
 Human IgG1
 0.16*
 18655-hIgG1 
 HCA204
 Adalimumab
 Human IgG1
 0.06*
 18664-hIgG1
 HCA205
 Adalimumab
 Human IgG1
 10.5*
 18754
 HCA206
 Adalimumab/TNF-α
 Fab-FH1
 67
 18754-hIG1 
 HCA207
 Adalimumab/TNF-α
 Human IgG1
 67*
 17829 
 HCA208
 Ustekinumab
 Fab-V5Sx21
 2.8
 18334
 HCA209
 Ustekinumab
 Fab-FH2
 0.4
 17827-hIgG1
 HCA210
 Ustekinumab
 Human IgG1
 0.2*
 17829-hIgG1
 HCA211
 Ustekinumab
 Human IgG1
 2.8*
 18423
 HCA186
 Rituximab
 Monovalent Fab-FH1
 0.13
 18423-hIgG1
 HCA201
 Rituximab
 Human IgG1
 0.13*
 MB2 A4
 MCA2260
 Rituximab
 Rat IgG2a
 Unknown
 HRP & FITC formats  available
 2844
 HCA062
 Rituximab
 Fab-dHLX-MH2
 10.0*
 HRP format available
 2842
 HCA061
 Rituximab
 Fab-dHLX-MH2
 4.9*
 HRP format available
 19834
 HCA220
 Cetuximab
 Fab-FH1
 0.5
 19830 
 HCA221
 Cetuximab
 hIgG1
 1.7
 19834
 HCA222
 Cetuximab
 hIgG1
 0.5
 19815
 HCA223
 Cetuximab
 hIgG1
 10.5
 19376
 HCA228
 Infliximab2
 hIgG1
 39
目前在研发中的,还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体:Golimumab (SIMPONI®) 和Omalizumab (XOLAIR®)
 

简写说明APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor® 405, A488 = Alexa Fluor® 488, A647 = Alexa Fluor® 647, A700 = Alexa Fluor® 700, A750 = Alexa Fluor® 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
C = Immunohistology – Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology – Paraffin,WB = Western Blotting.
* = Requires Special Conditions – see datasheet