Brivanib alaninate；丙氨酸布立尼布
货号：
IB0790
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | BrivanibL-alanineester;BMS-582664 |
| 英文名称 | Brivanib alaninate |
| CAS | 649735-63-7 |
| 分子式 | C22H24FN5O4 |
| 分子量 | 441.46 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| In Vitro | Brivanib alaninate (2 μM)作用于VEGF和 bFGF刺激的SK-HEP1细胞和 HepG-2细胞,显著抑制VEGFR-2，FGFR-1，ERK1/2和Akt的磷酸化，而 Brivanib alaninate单独作用于未经刺激的细胞，则对ERK1/2, Akt, VEGFR-2, 和FGFR-1的磷酸化水平没有影响[2]。Brivanib alaninate 抑制 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 和 CYP3A4 (BzRes)，IC50分别为2.4 μM, 0.51 μM 和 1.6 μM。Brivanib alaninate具有高的固态稳定性（在放置干燥剂的12周期间50°C下仅有0.3％降解），在pH为6.5时也具有可观的液态稳定性[3]。Brivanib alaninate抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs 增殖，IC50分别为40 nM 和276 nM[1] 。 |
| In Vivo | Brivanib alaninate (100 mg/kg) 作用于两种携带移植瘤的小鼠模型，L2987 和 HCT116，抑制血管内皮细胞的新增长[4]。Brivanib alaninate (50 mg/kg) 处理小鼠，AUC为 136 μM×hr，Cmax 为41 μM。Brivanib alaninate (60 mg/kg,口服)处理小鼠，迅速被吸收，Tmax 为1小时, 半衰期 (t1/2)为 2.7小时，平均滞留时间 (MRT) 为 3.6 小时。Brivanib alaninate (25 mg/kg)处理大鼠，AUC为13.4 μM×hr，Cmax为6.4 μM。 Brivanib alaninate 处理携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按60 mg/kg 和 90 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97%，这种作用存在剂量依赖性。[1] Brivanib alaninate按 50 mg/kg 和 100 mg/kg剂量处理携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，抑制肿瘤生长速度分别为 55% 和13%。Brivanib alaninate（60 mg/kg,口服）作用于携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，显著降低肿瘤重量，促进细胞凋亡，降低微血管密度，抑制细胞增殖，并下调细胞周期调控。[2] Brivanib alaninate 处理携带L2987 非小细胞肺癌移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按80 mg/kg 和 107 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97% ，这种作用存在剂量依赖性。[3] |
| 激酶实验 | VEGFR-2, Flk-1和 FGFR-1激酶实验中, Brivanib alaninate溶于 DMSO，使用水/10% DMSO稀释到最终DMSO浓度为2%。激酶反应包含如下：8 ng含 GST 标签的酶, 75 μg/mL 底物, 1 μM ATP, 和 0.04 μCi [γ-33P]ATP，总反应体积为50 μL (激酶 buffer:? 20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 0.5 mM 二硫苏糖醇)。反应在27°C下开始进行60分钟，加入预冷的三氯乙酸 (TCA)终止反应，终浓度为15%。通过非线性回归分析测定激酶抑制百分数，数据表示为IC50[1]。 |
| SMILES | O=C(O[C@@H](COC1=CN2C(C(OC3=C(C4=C(NC(C)=C4)C=C3)F)=NC=N2)=C1C)C)[C@@H](N)C |
| 靶点 | FGFR1;Flk1;VEGFR |
| 细胞实验 | 细胞在100微升的基本生长培养基和1.0％热灭活的胎牛血清中在96孔胶原蛋白IV包被的板中以2×103 /孔的密度在37℃/ 5％CO2环境中生长。 24小时后，将血清调节至10％，然后将各种稀释度的Brivanib alaninate加入含有10％血清的最小生长培养基最终体积的每个孔中。 48小时后，将0.5μCi的[3H]胸苷加入20μL基本培养基中，持续24小时。 将板在PBS中洗涤一次。 去除PBS后，将胰蛋白酶添加到细胞中，随后使用自动收集器将其收集到玻璃纤维过滤器上。 掺入的tri使用β计数器进行定量。 生成剂量反应曲线以确定IC50值，IC50值定义为与未处理的血清刺激细胞相比，抑制50％t掺入所需的药物浓度[1]。 |
| 数据来源文献 | [1] Bhide RS, et al. J Med Chem, 2006, 49(7), 2143-2146. [2] Huynh H, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(19), 6146-6153. [3] Cai ZW, et al. J Med Chem, 2008 , 51(6), 1976-1980. [4] Ayers M, et al. Cancer Res, 2007, 67(14), 6899-6906. |
| 规格 | 2mg 5mg |
Brivanib alaninate 是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂。