NVP-TAE 684
货号：
IN0800
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | TAE684 |
| 英文名称 | NVP-TAE 684 |
| CAS | 761439-42-3 |
| 分子式 | C30H40ClN7O3S |
| 分子量 | 614.2 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | NVP-TAE 684 是一种高效的，选择性的 ALK 抑制剂，阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长，IC50 值为 2-10 nM。[1-3] |
| In Vitro | TAE684以3nM的ICs> 50抑制Ba/F3 NPM-ALK细胞的增殖，而不影响浓度高达1μM的亲本Ba/F3细胞的存活。 TAE684在Ba/F3 NPM-ALK和Karpas-299细胞中以剂量依赖性方式抑制STAT3和STAT5磷酸化。 TAE684在表达NPM-ALK的Ba/F3细胞和ALCL患者细胞系中诱导细胞凋亡和G1期阻滞[1]。 NVP-TAE684显著降低敏感H3122和H3122 CR细胞的细胞存活率，但对其他非ALK依赖性癌细胞系的活力几乎没有影响。 NVP-TAE684处理H3122 CR细胞抑制ALK，AKT和ERK的磷酸化并诱导显著的细胞凋亡。 TAE684有效抑制表达EML4-ALK L1196M突变体的Ba/F3细胞的存活[2]。由mALKR1279Q突变体表达诱导的神经突向外生长在30nM NVP-TAE684处被完全抑制，这与用活化的wt mALK观察到的应答相当[3]。 |
| In Vivo | NVP-TAE684在两种独立的ALK阳性ALCL模型中抑制淋巴瘤形成，并诱导已建立的Karpas-299淋巴瘤消退。 TAE684在体内显示出明显的生物利用度和半衰期。 TAE684（1,3和10mg/kg.po）显著延迟淋巴瘤发展并且显示出发光信号减少100至1,000倍。 TAE684-（10 mg/kg）治疗组表现健康，未出现任何与化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。 |
| SMILES | O=S(C1=CC=CC=C1NC2=NC(NC3=CC=C(N4CCC(N5CCN(CC5)C)CC4)C=C3OC)=NC=C2Cl)(C(C)C)=O |
| 靶点 | ALK |
| 动物实验 | 对于体内化合物功效研究，在尾静脉注射1×106Karpas-299-，Ba/F3 NPM-ALK-或BCR-ABL-表达细胞到雌性Fox Chase SCIDBeige小鼠后72小时开始治疗。给予小鼠（每组n = 10）TAE684，以1,3和10mg/kg重悬于10％1-甲基-2-吡咯烷酮/ 90％PEG 300溶液中，每天一次，持续3周，或者载体溶液在相同的给药时间表。每周用生物发光成像监测疾病进展和化合物功效。为了确定TAE684对既定疾病的功效，在第12天开始给药，此时通过生物发光成像证实该疾病是普遍的。为了分析体内下游分子效应，给已建立淋巴瘤的小鼠施用载体溶液或TAE684（10mg/kg）3天。在治疗结束时，杀死小鼠，并提取淋巴结用于免疫印迹和组织学分析。 |
| 细胞实验 | 将表达荧光素酶的Karpas-299，SU-DHL-1和Ba/F3细胞以及稳定表达NPM-ALK，BCR-ABL或TEL-激酶融合构建体的转化的Ba/F3接种于384孔板中（每个25,000个细胞） （1）用连续稀释的TAE684或DMSO孵育2-3天。荧光素酶表达用作细胞增殖/存活的量度，并用Bright-Glo荧光素酶测定系统评估。 |
| 数据来源文献 | [1]. Galkin AV, et al. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 2;104(1):270-5. [2]. Katayama R, et al. Therapeutic strategies to overcome crizotinib resistance in non-small cell lung cancers harboring the fusion oncogene EML4-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 3;108(18):7535-40. [3]. Schonherr C, Activating ALK mutations found in neuroblastoma are inhibited by Crizotinib and NVP-TAE684. Biochem J. 2011 Dec 15;440(3):405-13 |
| 规格 | 10mg 50mg |
NVP-TAE 684 是一种高效的，选择性的 ALK 抑制剂。