MK-2206 dihydrochloride
货号：
IM1090
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | MK-22062HCl;MK2206;MK2206(dihydrochloride) |
| 英文名称 | MK-2206 dihydrochloride |
| CAS | 1032350-13-2 |
| 分子式 | C25H21N5O.2HCl |
| 分子量 | 480.39 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | MK 2206 是一种口服有效的 Akt 变构抑制剂，抑制 Akt1/Akt2/Akt3 的 IC50 分别为 5 nM/12 nM/65 nM[1-4]。 |
| IC50 | Akt1:5 nM ; Akt2:12 nM ; Akt3:65 nM [1-4] |
| In Vitro | NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1用增加剂量的MK-2206（0-10μM）处理72和96小时，产生剂量和时间依赖性抑制。细胞活力在72和96小时，MK-2206在CNE-1，CNE-2和HONE-1细胞系中的IC50值为3-5μM，而在SUNE-1中，它们小于1μM[1]。与Ras-突变细胞系相比，单独的MK-2206更有效地抑制Ras野生型（WT）细胞系（A431，HCC827和NCI-H292;分别为5.5,4.3和5.2μM的IC50）的细胞生长。 （NCI-H358，NCI-H23，NCI-H1299和Calu-6; IC50分别为13.5,14.1,27.0和28.6μM），但NCI-H460除外，它具有PIK3CA E545K突变（IC50， 3.4μM）[2]。 |
| In Vivo | MK-2206剂量（480mg/kg，每周一次，240mg/kg，每周三次）可以抑制人CNE-2异种移植物在裸鼠中的生长。在两个MK-2206组中，肿瘤重量比对照组轻得多（P <0.01）。接受MK-2206治疗后观察到时间体重减轻[1]。 |
| SMILES | O=C1N2C(C3=CC(C4=CC=CC=C4)=C(N=C3C=C2)C5=CC=C(C6(N)CCC6)C=C5)=NN1.Cl.Cl |
| 靶点 | Akt |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用4-6周龄雄性BALB/c裸鼠。将1×107/mL的CNE-2细胞悬浮于无血清培养基中，并将0.2mL培养基皮下注射到每只裸鼠的右胁腹中。当平均肿瘤体积达到约50mm 3时，将小鼠随机分成三组（n = 7 /组），组间肿瘤体积大致相等。 MK-2206加入30％Captisol。每组MK-2206（240mg/kg，一周三次），MK-2206（480mg/kg，每周一次）和30％Captisol稀释剂通过口服强饲法施用2周。每隔一天用卡尺测量肿瘤生长，并通过下式计算肿瘤体积：体积（mm 3）=长度×宽度2×0.5。当对照组中的平均肿瘤体积大于2,000mm 3时，小鼠被杀死。将收获的肿瘤标本称重并固定在10％缓冲的福尔马林中并包埋在石蜡中。 |
| 细胞实验 | 将NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1以每孔适当的密度接种到96孔板中。铺板后24小时，向孔中加入不同浓度的MK-2206（0-10μM）。通过在给药后72或96小时使用细胞计数试剂盒8测定细胞增殖。在酶联免疫吸附测定读数器上在450nm处测量光密度。 IC50值被确定为与未处理的对照细胞相比，在暴露于药物72或96小时后导致50％细胞生长抑制的浓度。所有实验在至少三次独立实验中一式三份进行[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Zhao YY, et al. Effects of an oral allosteric AKT inhibitor (MK-2206) on human nasopharyngeal cancer in vitro and in vivo. Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. [2]. Hirai H, et al. MK-2206, an allosteric Akt inhibitor, enhances antitumor efficacy by standard chemotherapeutic agents or molecular targeted drugs in vitro and in vivo. Mol Cancer Therapy, 2010, 9(7), 1956-1967. [3]. Jain A, et al. Abl kinase regulation by BRAF/ERK and cooperation with Akt in melanoma. Oncogene. 2017 Aug 10;36(32):4585-4596. [4]. Dhar D, et al. Liver Cancer Initiation Requires p53 Inhibition by CD44-Enhanced Growth Factor Signaling. Cancer Cell. 2018 Jun 11;33(6):1061-1077.e6. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
MK 2206 是一种 Akt 变构抑制剂。