双吲哚马来酰亚胺I
货号：
IB1080
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 含量 | HPLC≥98% |
| MDL | MFCD00236428 |
| InChIKey | QMGUOJYZJKLOLH-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C25H24N4O2/c1-28(2)12-7-13-29-15-19(17-9-4-6-11-21(17)29)23-22(24(30)27-25(23)31)18-14-26-20-10-5-3-8-16(18)20/h3-6,8-11,14-15,26H,7,12-13H2,1-2H3,(H,27,30,31) |
| PubChem CID | 2396 |
| 别名 | BIM-1 |
| CAS | 133052-90-1 |
| 分子式 | C25H24N4O2 |
| 分子量 | 412.48 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Bisindolylmaleimide I 是一种具有高度选择性, 细胞可渗透性和可逆性的 PKC抑制剂, Ki值为14 nM[1-2]。 |
| IC50 | Bovine brain PKC:10 nM (IC50)
PKCβII:16 nM (IC50) PKCβI:17 nM (IC50) PKCα:20 nM (IC50) PKCγ:20 nM (IC50) FDGFR:65 μM (IC50) [1-2] |
| In Vitro | 与五种不同的蛋白激酶相比, 双吲哚基马来酰亚胺I是ATP的竞争性抑制剂 (Ki = 14nM) 并且对PKC显示出高选择性。 GF 109203X有效地阻止PKC介导的血小板中Mr = 47, 000蛋白质和Swiss 3T3细胞中Mr = 80, 000蛋白质的磷酸化。 GF 109203X抑制胶原蛋白和α-凝血酶诱导的血小板聚集以及胶原蛋白触发的ATP分泌。但是, 不修改依赖于ADP的可逆聚合。在Swiss 3T3成纤维细胞中, GF 109203X逆转佛波醇12, 13-二丁酸诱导的表皮生长因子结合的抑制, 并阻止[3H]胸苷掺入DNA, 只有当这是由激活PKC的生长促进剂引发的[1]。 |
| In Vivo | 使用闭合的颅窗体内显微镜技术监测软膜小动脉直径变化。当比较DM与ND或TR大鼠时, 与SNS相关的软脑膜小动脉延迟反应降低了45％。此外, 局部KCl和NS1619的软膜小动脉扩张在DM大鼠中大大减弱, 但在ND或TR动物中没有。通过将双吲哚基马来酰亚胺I急性应用于脑表面, 可以完全恢复这些反应。 PKC抑制剂对正常血糖和TR动物的血管反应没有影响。总之, 神经血管耦合的DM相关慢性损伤可以通过PKC-α/β/γ抑制剂容易地逆转或通过胰岛移植来预防。特异性PCK同种型 (α/β/γ) 被认为与高血糖所见的神经血管解偶联机械相关[2]。 |
| 激酶实验 | 通过测量从[γ-32Pi] ATP转移至富含赖氨酸的组蛋白III-s的32Pi来排列PKC。反应混合物 (80μL) 含有50mM Tris-HCl, pH 7.4。 100μMCaCl2, 10mM MgCl2, 37.5μg/ mL组蛋白III型, 10μM[γ-32Pi] ATP (1250cpm / pmol) , 31μM牛脑磷脂酰丝氨酸和0.5μM1, 2α-二油酰甘油。将15μL纯化的PKC (测定中的最终浓度0.38μg/ mL) 加入到孵育混合物中。 10分钟后, 加入30μL酪蛋白30mg / mL和0.9mL 12％三氯乙酸[1]终止反应。 |
| SMILES | O=C(C(C1=CN(CCCN(C)C)C2=C1C=CC=C2)=C3C4=CNC5=C4C=CC=C5)NC3=O |
| 靶点 | PKC |
| 动物实验 | 本研究使用三组Lewis大鼠：1) 正常血糖4-6个月的非糖尿病对照组 (ND组, n = 11) ; 2) 链脲佐菌素 (STZ) 治疗的糖尿病大鼠 (6个月大, STZ后4个月) (DM组, n = 6) ; 3) STZ治疗的糖尿病动物, 在糖尿病模型建立后不久进行胰岛移植, 在移植后100-110天进行研究 (TR组, n = 7) [2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Toullec D, et al. The bisindolylmaleimide GF 109203X is a potent and selective inhibitor of protein kinase C. J Biol Chem. 1991 Aug 25; 266 (24) :15771-81.
[2]. Vetri F, et al. Impairment of neurovascular coupling in Type 1 Diabetes Mellitus in rats is prevented by pancreatic islet transplantation and reversed by a semi-selective PKC inhibitor. Brain Res. 2017 Jan 15; 1655:48-54 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 1mg 5mg |
是一种具有高度选择性和可逆性的 PKC抑制剂。