PF-3758309
货号：
IP3240
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | PAK抑制剂 |
| 英文名称 | PF-3758309 |
| CAS | 898044-15-0 |
| 分子式 | C25H30N8OS |
| 分子量 | 490.62 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | PF-3758309 是一种有效的 PAK 抑制剂，能够抑制 PAK4 的活性，IC50 值为 1.3 nM[1-4]。 |
| In Vitro | F-3758309直接与PAK4结合，体外效力为2.7-4.5nM。 PF-3758309具有与其他B组PAKs（PAK5，Ki = 18.1±5.1 nM; PAK6，Ki = 17.1±5.3 nM）和A组PAK1（Ki = 13.7±1.8 nM）的激酶结构域相似的酶效力，但对另外两组A PAK的活性较低（PAK2，IC50 = 190 nM; PAK3，IC50 = 99 nM）。 PAK4在先前表征的丝氨酸残基810上磷酸化GEF-H1并被PF-3758309抑制（IC50 = 1.3±0.5nM）。 PF-3758309还抑制HCT116细胞中内源性pGEF-H1的积累[1]。 PF-3758309在一组92个肿瘤细胞系中的生长抑制活性进行了分析，其中一半的IC50值小于10 nM [2]。用较低剂量（1μM）的PF-3758309处理后，A549细胞的增殖受到影响[3]。 |
| In Vivo | PF-3758309（7.5-30mg/kg BID，po）在包括HCT116和A549模型的五种模型中导致统计学上显著的肿瘤生长抑制（TGI）。在第6天，发现PF-3758309（15mg/kg BID，po）在HCT116肿瘤异种移植物中抑制[3H] FLT摄取32.5％.PF-3758309处理显示HCT116肿瘤中凋亡标记物激活的胱天蛋白酶3显著增加[1]。 PF-3758309（25mg/kg，po）对细胞系异种移植物具有抗增殖作用[4]。 |
| SMILES | CC1=NC2=C(SC=C2)C(NC3=NNC4=C3CN(C(N[C@@H](C5=CC=CC=C5)CN(C)C)=O)C4(C)C)=N1 |
| 靶点 | PAK |
| 动物实验 | 使用五至六周龄的雌性无胸腺裸鼠。将小鼠分成五组，保持12小时光照/黑暗循环，随意提供灭菌食物和水。在任何处理之前允许动物适应环境至少7天。以指数期生长收获所有CRC细胞，并重悬于无血清RPMI 1640和Matrigel的1：1混合物中。使用23号针头将每只小鼠五至一千万个细胞皮下注射到侧腹。每天监测小鼠的毒性迹象并每周称重两次。使用以下公式通过卡尺测量每周评估肿瘤大小两次：肿瘤体积=长度×宽度2×0.52。当肿瘤达到150-300mm 3时，将小鼠随机分成两组，每组至少10个肿瘤。然后通过口服强饲法每天两次用载体对照（0.5％甲基纤维素）或PF-3758309（25mg/kg）处理小鼠14天。 |
| 细胞实验 | 进行CCK-8测定以确定细胞活力。将细胞以每孔104个细胞的密度接种到含有10％胎牛血清的96孔板中并孵育24小时。然后，用不同浓度（0,0.01,0.03,0.1,0.3,1,3,10和30μM）的PF-3758309处理细胞3天。在暴露期后，更换培养基并与CCK-8溶液（总体积的10％）/孔一起温育30分钟。在450nm处通过分光光度法测量培养基，并通过与0.3％DMSO对照细胞比较来估计活细胞的百分比。 |
| 数据来源文献 | [1]. Murray, Brion W., et al. Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2010), 107(20), 9446-9451, S94 [2]. Zhao ZS, et al. Do PAKs make good drug targets? F1000 Biol Rep. 2010 Sep 23;2:70. [3]. Ryu BJ, et al. PF-3758309, p21-activated kinase 4 inhibitor, suppresses migration and invasion of A549 human lung cancer cells via regulation of CREB, NF-κB, and β-catenin signalings. Mol Cell Biochem. 2014 Apr;389(1-2):69-77. [4]. Pitts TM, et al. Association of the epithelial-to-mesenchymal transition phenotype with responsiveness to the p21-activated kinase inhibitor, PF-3758309, in colon cancer models. Front Pharmacol. 2013 Mar 28;4:35. |
| 规格 | 10mg |
PF-3758309 是一种生物利用的，ATP竞争性的p21-activated kinase (PAK)抑制剂。