尼拉帕尼
货号：
IN1480
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | MK4827 |
| 英文名称 | Niraparib |
| CAS | 1038915-60-4 |
| 分子式 | C19H20N4O |
| 分子量 | 320.39 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Niraparib (MK-4827) 是高效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂, IC50 分别为 3.8 nM 和 2.1 nM[1-3]。 |
| IC50 | PARP-2:2.1 nM (IC50) PARP-1:3.8 nM (IC50) V-PARP:330 nM (IC50) TANK-1:570 nM (IC50) PARP-3:1300 nM (IC50) [1-3] |
| In Vitro | 在全细胞试验中, Niraparib (MK-4827) 抑制PARP活性, EC50 = 4nM, EC90 = 45nM。 MK-4827用突变体BRCA-1和BRCA-2抑制癌细胞的增殖, CC50在10-100nM范围内。 MK-4827显示出优异的PARP1和2抑制, IC50分别为3.8和2.1nM, 并且在全细胞试验中[1]。为了验证Niraparib (MK-4827) 抑制这些细胞系中的PARP, 用1μMMK-4827处理A549和H1299细胞不同时间并使用化学发光测定法测量PARP酶活性。结果显示, Niraparib (MK-4827) 在处理后15分钟内抑制PARP, 在1小时时A549细胞抑制约85％, H1299细胞在1小时抑制约55％[2]。 |
| In Vivo | Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性, 并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib (MK-4827) 在体内具有良好的耐受性, 并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib (MK-4827) 的特点是大鼠的药代动力学可接受, 血浆清除率为28 (mL / min) / kg, 分布容积非常高 (Vdss = 6.9 L / kg) , 终末半衰期长 (t1 / 2 = 3.4 h) , 和优异的生物利用度, F = 65％[1]。在两种情况下, Niraparib (MK-4827) 均可增强p53突变Calu-6肿瘤的放射反应, 每天两次给药的单剂量50 mg / kg比25 mg / kg更有效[3]。 |
| SMILES | NC(C1=CC=CC2=CN(C3=CC=C([C@H]4CNCCC4)C=C3)N=C21)=O |
| 靶点 | PARP |
| 动物实验 | 小鼠[3]将雌性裸鼠 (Ncr Nu / Nu) 随机分配到治疗组, 每组由5至8只小鼠组成, 当肿瘤直径增大至6.0mm时, 此时开始用Niraparib (MK-4827) 治疗。 Niraparib (MK-4827) 以25mg / kg的剂量每日两次或50mg / kg每天一次给药21天, 或者在肿瘤直径达到8mm的第9天停药。当肿瘤直径达到8.0mm (7.7-8.2mm) 时, 给予分次局部肿瘤照射 (XRT) 。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器, 每天一次连续14天或每天两次将辐射 (每个部分2Gy) 递送至小鼠的肿瘤腿部连续14天或连续7天, 剂量率为5戈瑞/分钟。在照射期间, 将未麻醉的小鼠机械固定在夹具中, 使得肿瘤在3.0cm直径的辐射场内居中, 并且动物的身体避免辐射暴露。在给予Niraparib和放射的那天, 在当天的第一次辐射剂量之前1小时施用药物。 |
| 细胞实验 | 使用HT Universal Chemiluminescent PARP Assay Kit在A549和H1299细胞中分析PARP的抑制。简言之, 将细胞用DMSO或1μM镍吡啶 (MK-4827) 处理15, 30, 60或120分钟, 胰蛋白酶消化, 并转移至预冷管中。用冰冷的PBS洗涤细胞两次, 并重悬于冷的PARP提取缓冲液中。将细胞悬浮液在冰上孵育30分钟, 周期性涡旋以破坏细胞膜。离心悬浮液, 将上清液转移到冰上预冷的管中。将96孔板的组蛋白包被孔用1X PARP缓冲液再水化, 并在室温下孵育30分钟。除去PARP缓冲液, 并将通过Bio-Rad蛋白质测定法测定的20μg蛋白质加入每个孔中, 然后加入稀释的PARP-HSA酶和1X PARP缓冲液。然后将条带孔在室温下孵育60分钟, 用含有0.1％Triton X-100的PBS洗涤两次, 然后用PBS洗涤。将稀释的Strep-HRP加入到条带孔中并在室温下孵育60分钟。如前所述再次洗涤孔。将等体积的PeroxyGlow A和B组合并添加到孔中, 并使用读板器立即获得化学发光读数[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[ (3S) -piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827) : a novel oral poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26; 52 (22) :7170-85.[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827) , a novel poly (ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15; 5 (13) :5076-86.[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec; 30 (6) :2113-20 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
Niraparib是选择性PARP-1和PARP-2抑制剂。