Pinometostat

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Pinometostat

货号：
IP3080

品牌：
Jinpan

Pinometostat

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产品简介
有效期 2年
别名 EPZ-5676
英文名称 Pinometostat
CAS 1380288-87-8
分子式 C30H42N8O3
分子量 562.71
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white solid
单位 瓶
生物活性 Pinometostat (EPZ-5676) 是有效的DOT1L组蛋白甲基转移酶抑制剂， Ki 为 80 pM。[1-2]
In Vitro Pinometostat（EPZ-5676）抑制H3K79me2，MV4-11和HL60细胞的IC50值分别为3 nM和5 nM。 Pinometostat（EPZ-5676）是一种有效的MV4-11增殖抑制剂，IC50值为3.5 nM [1]。 Pinometostat（EPZ-5676）诱导协同和持久的抗增殖作用，增加分化标志物的表达和作为单剂的凋亡，并证明与MLL-r细胞中的AML标准护理药物组合的组合益处[2]。
In Vivo Pinometostat（EPZ-5676）（70mg / kg，ip）在MLL重排白血病的大鼠异种移植模型中引起完全和持续的消退。 Pinometostat（EPZ-5676）（70,35 mg / kg，iv）可降低大鼠肿瘤的HOXA9和MEIS1 mRNA水平，并降低体内MLL-融合靶基因的表达[1]。
SMILES NC1=NC=NC2=C1N=CN2[C@H]3[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN([C@@H]4C[C@H](CCC5=NC6=C(C=CC(C(C)(C)C)=C6)N5)C4)C(C)C)O3
靶点 DOT1L
动物实验 将PBS中的0.2mL MV4-11细胞悬浮液（1×10 7个细胞）皮下注射到雌性无胸腺裸鼠（Crl：NU（Ncr）-Foxn1nu）中。通过卡尺测量肿瘤，并且当肿瘤体积达到约100mma3时，在开始给予Pinometostat（EPZ-5676）之前，根据肿瘤大小将小鼠随机分成治疗组（n = 10）。 Pinometostat每天三次腹膜内给药，持续28天，10和20mg / kg，在10％乙醇的盐水溶液中。称重小鼠并用卡尺每周两次测量肿瘤直至研究结束。
细胞实验 为了分析在Pinometostat处理后MV4-11细胞中组蛋白甲基化的抑制，在变性条件下用Tris-甘氨酸SDS运行缓冲液在10-20％Tris HCl凝胶上分级分离提取的组蛋白（400ng）并转移到硝酸纤维素滤膜上。将滤器切成条并在室温（RT）下在封闭缓冲液中温育1小时，然后在4℃下在封闭缓冲液中温育过夜。用洗涤缓冲液（含有0.01％吐温20（PBST）的磷酸盐缓冲盐水（PBS））将滤膜洗涤3次，每次5分钟，并在室温下用红外标记的第二抗体温育1小时。将滤膜在PBST中洗涤并在室温下用适当的总组蛋白抗体对照（小鼠抗组蛋白H3（1：20,000），CST 3638或小鼠抗组蛋白H4（1：10,000），CST 2935）重新探测1小时。将滤膜再次在PBST中洗涤，并在室温下用红外标记的二抗（IRDye 800Cw驴 – 抗小鼠IgG（1：20,000），Li-Cor 926-32212）孵育1小时。在PBST中最后一次使用后，使用Odyssey红外成像仪（Li-cor）扫描过滤器。为了分析来自给予Pinometostat（EPZ-5676）的大鼠的外周血单核细胞（PBMC）中H3K79甲基化的抑制，在变性凝胶上分级分离20μLPBMC全细胞裂解物，并通过用针对H3K79me2或总H3的抗体进行免疫印迹分析。使用Odyssey软件定量特异于H3K79me2抗体和总组蛋白H3对照抗体的信号强度。通过将H3K79me2信号强度除以相同泳道中的总组蛋白H3控制信号强度来归一化。
数据来源文献 [1]. Daigle SR, et al. Potent inhibition of DOT1L as treatment for MLL-fusion leukemia. Blood. 2013 Jun 25. [Epub ahead of print]
[2]. Klaus CR, et al. DOT1L inhibitor EPZ-5676 displays synergistic antiproliferative activity in combination with standard of care drugs and hypomethylating agents in MLL-rearranged leukemia cells. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Sep;350(3):646-56
规格 5mg 10mg

是一种蛋白甲基转移酶DOT1L的S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争性抑制剂。