AG-1478
货号：
IA3010
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00270914 |
| 描述 | 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 |
| InChIKey | GFNNBHLJANVSQV-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C16H14ClN3O2/c1-21-14-7-12-13(8-15(14)22-2)18-9-19-16(12)20-11-5-3-4-10(17)6-11/h3-9H,1-2H3,(H,18,19,20) |
| PubChem CID | 2051 |
| 别名 | NSC-693255 |
| CAS | 153436-53-4 |
| 分子式 | C16H14ClN3O2 |
| 分子量 | 315.75 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AG-1478 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 3 nM。[1-3] |
| In Vitro | AG-1478（AG1478）对于在化学上定义的DMEM / F12培养基中培养的人肺（A549）和前列腺（DU145）癌细胞系的生长调节是不可逆的。 AG-1478似乎在较低浓度下更有效，但不能完全抑制A549细胞的生长[1]。特异性酪氨酸激酶抑制剂AG-1478（AG1478）对EGFR的抑制显著降低血管紧张素II介导的心脏成纤维细胞对TGF-β和纤连蛋白的合成。 EGFR被小分子抑制剂AG-1478药理学抑制，IC50为4 nM [2]。通过流式细胞术评估，Polyfect（PF）和Superfect（SF）处理均导致HEK 293细胞中细胞凋亡增加至相似程度。抗氧化剂tempol显著降低树枝状大分子介导的PF和SF凋亡。 AG-1478（AG1478），比信号传导研究中使用的剂量高10倍（100μM），用作阳性对照并显著诱导HEK 293细胞凋亡[3]。 |
| In Vivo | 施用AG-1478（AG1478）显著减少两种肥胖小鼠模型中的心肌炎症，纤维化，细胞凋亡和功能障碍。 ApoE – / – 小鼠首先用HFD喂养8周（ApoE-HFD），然后通过口服给予AG-1478（10mg / kg /天）或542（10mg / kg /天）另外8周灌胃。 AG-1478或542治疗阻断HFD诱导体内心脏EGFR磷酸化，而不影响低密度脂蛋白（LDL）和总甘油三酯（TG）的血浆水平[2]。施用EGF（10nM）导致EGFR磷酸化的强烈且可再现的升高，其可被已知的EGFR磷酸化抑制剂AG-1478（AG1478）阻断。增加剂量的Polyfect（PF）导致EGF诱导的EGFR磷酸化显著降低（p <0.05），但这比AG1478观察到的程度要小[3]。 |
| SMILES | COC1=CC2=NC=NC(NC3=CC=CC(Cl)=C3)=C2C=C1OC |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | 将小鼠[2] 28只C57BL / 6或ApoE – / – 小鼠随机分成四个体重匹配的组。给7只小鼠喂食含有10kcal。％脂肪，20kcal。％蛋白质和70kcal。％碳水化合物的标准动物低脂饮食作为正常对照组（对照或ApoE-LF），而剩余的21只小鼠喂食高脂肪饮食含有60千卡脂肪，20千卡。％蛋白质和20千卡。％碳水化合物，持续16周。从第9周起，AG-1478或542每天通过口服强饲法以10mg / kg /天的剂量给予接下来的8周。对照组和HFD组中的小鼠仅用载体（1％CMC-Na溶液）强饲。在处死ApoE – / – 小鼠前一天，进行多普勒分析以确定病理性心脏肥大。大鼠[3]在该研究中使用重约300g的雄性Wistar大鼠，并将其分成以下组（N = 5）。第1组：非糖尿病（对照，C）动物，第2组：C + PF（10mg / kg以单次腹膜内（ip）注射给药）第3组：C + SF（10mg / kg ip）;第4组：C + AG-1478（1mg / kg ip）。第5组：通过单次ip注射链脲佐菌素（55mg / kg体重）诱导的患有4周糖尿病（D）的大鼠;组6：D + PF（10mg / kg ip）组7：D + SF（10mg / kg ip）和组8：D + AG-1478（1mg / kg ip）。 AG-1478和树枝状聚合物处理在处死前以单剂量施用24小时。在处死动物之前和之后评估大鼠体重和基础葡萄糖水平。自动血糖分析仪用于评估血糖浓度，血糖浓度高于250 mg / dL（约14 mM）的大鼠与之前的研究一样被宣布为糖尿病。 |
| 细胞实验 | 将DU145（HTB-81）和A549（CCL-185）细胞以4×103细胞/孔的浓度接种在96孔板上的MEM（DU145细胞）或DMEM（A549细胞）中，补充100IU / mL青霉素在10％FBS存在下，100μg/ mL链霉素。孵育24小时后，用补充有转铁蛋白（5mg / mL），亚硒酸钠（2ng / mL）和白蛋白（0.5mg / mL）的无血清DMEM / F12（1：1）替换培养基[[ DMEM / F12 +]。再孵育24小时（第0天）后，培养基被含有酪氨酸激酶抑制剂的无血清DMEM / F12 +培养基替换：AG494，AG-1478，浓度范围分别为1-20μM和0.1-8μM。在37℃下在潮湿的气氛中继续孵育接下来的24小时。改良的结晶紫染色法（CV）和MTT法用于测定tyrphostins对靶细胞增殖的影响。使用Tecan多扫描平板记录仪[1]测量吸光度。 |
| 数据来源文献 | [1]. Bojko A, et al. The effect of tyrphostins AG494 and AG1478 on the autocrine growth regulation of A549 and DU145 cells. Folia Histochem Cytobiol. 2012 Jul 5;50(2):186-95. [2]. Li W, et al. EGFR Inhibition Blocks Palmitic Acid-induced inflammation in cardiomyocytes and Prevents Hyperlipidemia-induced Cardiac Injury in Mice. Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24580. [3]. Akhtar S, et al. Cationic Polyamidoamine Dendrimers as Modulators of EGFR Signaling In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2015 Jul 13;10(7):e0132215 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种选择性EGFR抑制剂。